Deux médicaments anti-inflammatoires n’ont pas raccourci le temps de récupération des patients hospitalisés avec un COVID-19 sévère, mais ont réduit la probabilité de décès, selon une nouvelle étude.
Les chercheurs ont comparé des patients qui recevaient les médicaments, couramment prescrits pour traiter des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis, avec des patients qui recevaient uniquement des soins standard. Les résultats pourraient élargir les options de traitement pour les patients atteints de COVID-19 sévère.
En avril 2020, le NIH a lancé un partenariat public-privé appelé Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV), dans le but ultime d’accélérer le développement des traitements et vaccins COVID-19 les plus prometteurs.
Dans le cadre de ce partenariat, un essai clinique appelé ACTIV-1 Immune Modulator (IM) a été développé pour comparer plusieurs médicaments à la fois. Les chercheurs ont évalué trois médicaments anti-inflammatoires – l’infliximab, l’abatacept et le cénicriviroc – ajoutés aux soins standard par rapport aux soins standard seuls, chez les participants hospitalisés avec COVID-19.
Les soins standard pour ces patients comprennent le remdesivir, un médicament antiviral, et la dexaméthasone, un corticostéroïde. L’étude a inclus 1 971 patients traités dans 95 hôpitaux aux États-Unis et en Amérique latine. Bon nombre de ces sites ont été soutenus par le programme de bourses de sciences cliniques et translationnelles, financé par le NCATS.
Même dans les premiers jours de la pandémie de COVID-19, il était évident que la réponse immunitaire aberrante et dérégulée du corps au SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, est souvent responsable de pneumonie, d’insuffisance respiratoire et d’autres maladies graves. conséquences de la maladie.
“L’une des questions fondamentales des premières recherches sur le COVID-19 était de savoir si nous pouvions atténuer le processus inflammatoire en utilisant des anti-inflammatoires existants”, déclare William G. Powderly, professeur de médecine et codirecteur de la division des maladies infectieuses à l’Université de Washington. École de médecine de Saint-Louis. Powderly a été le chercheur principal national à la tête de l’essai ACTIV-1.
« Nos données suggèrent que deux des médicaments que nous avons étudiés peuvent être administrés pour réduire la mortalité chez les patients gravement malades. Nous espérons que cette étude sera utile pour réviser les lignes directrices sur les meilleures pratiques dans le traitement des patients hospitalisés avec COVID-19.
Lorsqu’ils sont utilisés en conjonction avec la norme de soins, ces modulateurs immunitaires n’ont pas donné de différence statistiquement significative dans le temps de récupération par rapport à l’absence d’utilisation de ces médicaments.
Cependant, Powderly affirme que deux des trois traitements médicamenteux ont toujours une importance clinique, en particulier en ce qui concerne l’un des principaux critères d’évaluation secondaires de l’étude : la mortalité. Moins de patients sont décédés lorsqu’ils ont été traités avec des soins standard plus l’infliximab ou l’abatacept, par rapport aux patients qui ont reçu des soins standard plus un placebo. Le traitement avec le troisième médicament, le cénicriviroc, a été arrêté prématurément car les données n’ont montré aucun bénéfice.
Vendu sous le nom commercial Orencia, l’abatacept est utilisé pour traiter l’enflure, la douleur et la fatigue articulaires associées à la polyarthrite rhumatoïde. Il est administré par perfusion et agit en réduisant les réponses des lymphocytes T.
L’infliximab, connu sous le nom commercial de Remicade, est utilisé pour traiter les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde en association avec le méthotrexate, et les adultes atteints de psoriasis en plaques chronique sévère, entre autres affections. L’abatacept et l’infliximab ont été administrés en une seule perfusion dans l’essai ACTIV-1.
Pour les patients COVID-19 traités par abatacept, 56 patients sur 509 étaient décédés au jour 28 (mortalité de 11 %). Dans le groupe placebo, 77 patients sur 510 sont décédés au cours de la même période (15,1 % de mortalité). Cette différence de 4,1 % représente 21 décès de moins parmi ceux qui ont reçu l’abatacept.
Pour les patients traités par infliximab, 52 patients sur 517 étaient décédés au jour 28 (mortalité de 10,1 %). Dans le groupe placebo, 75 des 516 patients étaient décédés au jour 28 (mortalité de 14,5 %). Cette différence de 4,4 % représente 23 décès de moins parmi ceux qui ont reçu de l’infliximab.
Bien que les modulateurs immunitaires de cette étude, lorsqu’ils sont utilisés en conjonction avec la norme de soins, n’aient pas donné de différence statistiquement significative dans le temps de récupération, les chiffres de mortalité déterminés par cette étude sont toujours considérés comme cliniquement importants, selon Powderly. Il dit que ce type d’étude est crucial pour les patients hospitalisés avec COVID-19, car cela signifie que les options potentielles de traitement se développent continuellement.
“Nous avons maintenant montré qu’il existe plusieurs options potentielles disponibles pour le traitement COVID”, déclare Powderly. «Mais idéalement, en tant que médecins, nous ne voulons pas avoir à traiter la pneumonie COVID. Nous préférons de loin le prévenir, et les vaccins restent le meilleur moyen de prévenir le COVID-19 sévère. »
L’étude paraît dans JAMA.
Le département américain de la Santé et des Services sociaux, l’Administration pour la préparation et la réponse stratégiques et la Biomedical Advanced Research and Development Authority ont financé les travaux.
2023-07-11 22:01:09
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