7 mythes et réalités sur les cellules souches périnatales

Définitions des cellules périnatales

Sang de cordon ombilical (UCB) est le sang des vaisseaux sanguins du cordon ombilical d’un nouveau-né qui contient des cellules souches hématopoïétiques (CSH).

Tissu du cordon ombilical (UCT) Autour des vaisseaux sanguins du cordon ombilical se trouve un tissu appelé gelée de Wharton qui contient des cellules souches mésenchymateuses/stromales (CSM).

Cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont des cellules hématopoïétiques qui peuvent produire tous les types de cellules sanguines, y compris les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes.

Cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) sont des cellules multipotentes qui produisent du cartilage, de l’os, de la graisse.

Cellules natives fait référence aux cellules souches dans leur état naturel dans n’importe quel tissu ou organe.

Ex vivo Cellules développées fait référence aux cellules qui ont été isolées de leur tissu source et « cultivées » à l’extérieur du corps (ex vivo) dans un laboratoire pour « augmenter » le nombre de cellules.

Mythe #1 : Seuls les tissus de la naissance, les tissus « périnataux », contiennent des cellules souches.

Réalité #1 : Les cellules souches natives existent naturellement dans tout le corps humain

Le sang et les tissus périnataux sont la source la plus riche, mais pas la seule, de cellules souches dans le corps humain^1,2.

Exemple : les CSH peuvent être isolées de la moelle osseuse, du sang périphérique et du sang de cordon. La densité de HSC est de 1 pour 100 000 cellules de moelle osseuse mais de 1 pour 10 000 cellules de sang de cordon.

Exemple : les CSM peuvent être isolés à partir de plusieurs sources périnatales : sang de cordon ombilical, tissu de cordon ombilical (gelée de Wharton), liquide amniotique, membrane amniotique, placenta et chorion.

Mythe #2 : Le cordon ombilical est rempli de cellules souches.

Réalité #2 : Le sang de cordon et le tissu de cordon contiennent un mélange de types de cellules, pas seulement des cellules souches.

Le sang de cordon contient des CSH, ainsi que des globules rouges qui transportent l’oxygène, des globules blancs qui combattent les infections et des plaquettes qui facilitent la coagulation³.

Le tissu du cordon contient plus d’un type de MSC, y compris les MSC de la muqueuse du cordon, de la muqueuse des vaisseaux sanguins et de la gelée de Wharton qui remplit l’espace autour des vaisseaux sanguins^3,4.

Mythe #3 : Les scientifiques ont découvert il y a des années comment compter le nombre de cellules souches.

Réalité #3 : À ce jour, il n’y a pas de marqueurs à identifier exclusivement cellules souches.

Jusqu’à présent, les laboratoires se sont appuyés sur les mesures des protéines de surface sur les cellules afin de distinguer les types de cellules. Mais ces marqueurs protéiques n’identifient pas exclusivement les types cellulaires. Par conséquent, toutes les « mesures » de la dose de cellules souches sont toujours des approximations^2,5,6.

Exemple : les CSH expriment CD34 et CD133, mais toutes les cellules CD34+ ou CD133+ ne sont pas des CSH ! En effet, CD34 et CD133 sont également exprimés après que les cellules souches ont partiellement évolué vers des types de cellules spécifiques, devenant ce que l’on appelle des “cellules progénitrices engagées”. Seulement environ 1 cellule sur 100 qui sont CD34+ ou CD133+ sont en fait HSC.

Exemple : La définition acceptée de MSC nécessite le profil d’expression suivant des marqueurs de protéines de surface cellulaire : CD11b-, CD19-, CD29+, CD34-, CD44+, CD45-, CD73+, CD90+, CD105+, HLA-DR-

Mythe #4 : L’expansion des MSC augmente simplement leur nombre mais ne change pas leur caractère.

Réalité #4 : MSC natif et Ex vivo Les MSC expansés ne sont PAS biologiquement équivalents.

L’expression des marqueurs de surface cellulaire diffère entre les MSC natives et les MSC expansées ex vivo⁷. En effet, le processus de culture des cellules en laboratoire à travers des cycles de croissance sélectionne les MSC, enrichissant leur concentration mais supprimant également toutes les cellules compagnes qui faisaient partie de l’environnement natif.

Mythe #5 : Toutes les méthodes d’isolement de MSC conduisent au même produit final.

Réalité #5 : La méthode de traitement a un impact sur la qualité et la quantité de MSC.

Cela a été étudié en détail pour les CSM isolées du tissu du cordon ombilical (UC-MSC)⁷. Lorsque les MSC sont isolées du même cordon ombilical, avec ou sans l’utilisation de l’enzyme collagénase pour digérer le cordon ombilical et libérer les cellules, on constate que les marqueurs protéiques de surface cellulaire des MSC qui ont été libérés par les enzymes sont différents des MSC natifs qui n’ont pas été exposés aux enzymes.

Mythe n° 6 : La mise en banque du tissu ombilical est tout aussi efficace que l’isolation des MSC du tissu ombilical.

Réalité #6 : Des MSC plus viables sont isolées à partir de cordon ombilical frais et non congelé.

Lorsque les banques familiales de sang de cordon offrent à leurs clients le “stockage de CSM à partir de tissu de cordon”, presque toutes congèlent de petits morceaux de tissu sans extraire de cellules. Cela a l’avantage de ne pas avoir à faire face à des réglementations locales ou internationales sur les produits MSC. Mais il présente l’inconvénient que moins de MSC viables peuvent être récupérées à partir de tissus préalablement congelés et décongelés qu’à partir de tissus frais. Des études suggèrent que 8 à 12 fois plus de MSC peuvent être récupérés avant que le tissu ne soit congelé^8-10.

Mythe #7 : Peu importe à quel point vous développez le MSC, il s’agit toujours du même MSC.

Réalité #7 : Les CSM perdent progressivement leur puissance au cours de plusieurs cycles d’expansion.

Ceci est un autre exemple de la façon dont Ex vivo Les MSC expansés ne sont pas biologiquement équivalents aux MSC natifs. En termes d’effet fonctionnel, les modèles animaux montrent que Ex vivo Les MSC étendus sont plus faibles que les MSC natifs¹¹. Par conséquent, le fait d’avoir un plus grand nombre de MSC ne garantit pas qu’ils sont tous des MSC de haute qualité.

En fait, les données suggèrent que ex vivo l’expansion entraîne une sénescence accélérée (vieillissement) et l’épuisement des MSC lorsqu’elles sont cultivées à l’extérieur du corps. Lorsque les cellules se développent naturellement dans le corps humain, elles se trouvent dans un environnement extrêmement complexe que nous ne pouvons pas reproduire dans des cultures de laboratoire simplifiées.

À propos de l’auteur : Rouzbeh R. Taghizadeh, Ph.D.

Le Dr Rouzbeh R. Taghizadeh a consacré plus de 20 ans à amener les thérapies à base de cellules souches à la pratique clinique. Ses recherches se sont concentrées sur les propriétés régénératrices des HSC et MSC humaines, et sur la meilleure façon de les exploiter pour des applications cliniques.

Le Dr Taghizadeh a cofondé AuxoCell Laboratories Inc. en 2008, où il a occupé le poste de directeur scientifique jusqu’en 2023. Chez AuxoCell, le Dr Taghizadeh a développé de nouvelles méthodes et technologies pour la collecte, le traitement et la mise en banque de populations cellulaires du cordon ombilical humain. pour une utilisation éventuelle dans les thérapies cellulaires. Plus particulièrement, le Dr Taghizadeh et son équipe ont développé le système de traitement breveté AuxoCell (AC:Px®) afin de permettre une collecte standardisée et efficace de cellules (y compris les cellules souches), de protéines de matrice non cellulaire et de tissus morcelés à partir de n’importe quel nombre. de tissus solides humains et non humains dans un système fermé, à usage unique et jetable. Le Dr Taghizadeh est l’auteur de dizaines de brevets sur les techniques de traitement des cellules et des tissus.

Actuellement, le Dr Taghizadeh travaille en tant que consultant, offrant des informations sur la thérapie cellulaire qui fusionnent l’utilité clinique avec le sens des affaires. Le Dr Taghizadeh a fait des présentations dans divers forums scientifiques et industriels, il a contribué à de nombreuses publications et chapitres de livres évalués par des pairs, et est l’éditeur de plusieurs livres axés sur les cellules souches périnatales.