Les greffes de cœur de porc chez deux personnes en état de mort cérébrale offrent la possibilité d’améliorer les tests de dépistage des virus porcins

M. Kelly conduisait seul dans sa voiture lorsqu’il a subi une crise cardiaque, selon sa fiancée, Alice Michael. Mme Capuano, qui avait reçu une greffe de rein de son fils il y a de nombreuses années, a eu une crise cardiaque à la maison, a déclaré son mari, Richard Capuano.

Les deux individus ont ensuite été déclarés en état de mort cérébrale et maintenus sous respirateurs. Leurs familles ont accepté de donner leur corps à la science, de participer aux études de recherche. Aux États-Unis, la mort cérébrale est définie comme la cessation irréversible de toutes les fonctions cérébrales, même si l’activité cardiaque et pulmonaire peut être maintenue avec des machines.

Les études se sont concentrées sur la collecte de données sur le fonctionnement des cœurs de porc ainsi que sur la mise en œuvre d’un nouvel ensemble de stratégies pour tester et prévenir la transmission des virus porcins – un sujet de préoccupation de longue date pour la Food and Drug Administration qui s’est intensifié à la suite de la mort d’un homme du Maryland qui, en janvier, a été transplanté avec un cœur de porc dont on a découvert plus tard qu’il contenait un virus porcin.

Dans les études de la NYU, les chercheurs ont utilisé un nouveau protocole de lutte contre les maladies infectieuses conçu pour garantir que les virus porcins ne soient pas transmis aux sujets de recherche qui ont reçu les cœurs ou à l’équipe de prestataires de santé impliqués dans les expériences.

Les cœurs de porc n’ont pas été immédiatement rejetés par les corps des receveurs et ont fonctionné pendant toute la durée des études de trois jours, selon Nader Moazami, directeur chirurgical de la transplantation cardiaque à NYU Langone Health, qui a dirigé les procédures de cœur de porc. Les données n’ont pas encore été publiées ni évaluées par des pairs.

La possibilité de virus porcins dans les organes provoquant des infections graves ou nouvelles chez les receveurs humains et les membres de leur famille, leurs amis, les soignants et la communauté au sens large est considérée comme l’un des risques majeurs dans le domaine de la xénotransplantation ou de la transplantation interspécifique.

Le problème a été mis en évidence par le cas récent de David Bennett, un bricoleur de 57 ans de Hagerstown, dans le Maryland, dont la greffe de cœur de porc a été réalisée au centre médical de l’Université du Maryland à Baltimore. La procédure d’urgence visait à prolonger la vie de l’homme gravement malade. M. Bennett est décédé en mars, 60 jours après la greffe.

La FDA, qui réglemente la xénotransplantation, a placé la prévention de la transmission des maladies animales aux personnes en tête de l’ordre du jour lors d’une réunion du comité consultatif public de deux jours sur la xénotransplantation convoquée le mois dernier. La FDA élabore des plans pour permettre des essais cliniques testant la transplantation d’organes de porc chez l’homme, a déclaré une personne proche du dossier.

La poussée en faveur de la xénotransplantation est motivée par la pénurie persistante d’organes humains. Plus de 100 000 personnes aux États-Unis sont sur la liste d’attente nationale pour les organes, selon le United Network for Organ Sharing, une organisation à but non lucratif qui, sous contrat avec le gouvernement fédéral, aide à allouer des organes, et plus de 6 000 personnes meurent chaque année en attendant.

Lors de l’audience du comité consultatif de la FDA, les scientifiques ont discuté des maladies porcines à tester avant que les organes d’animaux ne soient transplantés chez l’homme. En plus du CMV porcin, le virus trouvé dans le cœur de porc de M. Bennett, les scientifiques ont suggéré de tester plusieurs virus porcins courants, tels que les herpèsvirus porcins lymphotropes et les circovirus porcins, ainsi que les rétrovirus endogènes porcins, ou PERV, qui se trouvent dans le génome de tous les porcs.

Les porcs génétiquement modifiés utilisés dans les deux études sur le cœur de porc de la NYU et dans la procédure de transplantation d’urgence du Maryland provenaient de Revivicor Inc., une société basée à Blacksburg, en Virginie.

Selon le Dr Sapna Mehta, directeur de le programme des maladies infectieuses de transplantation et directeur clinique du NYU Langone Transplant Institute. En plus des préoccupations concernant les virus porcins bien connus, les scientifiques s’inquiètent également du risque potentiel de virus animaux qui n’ont pas encore été identifiés, a déclaré le Dr Mehta.

Des échantillons de sang ont été prélevés sur les deux personnes qui ont reçu les cœurs de porc et sur les membres de l’équipe médicale impliquée dans les études, a déclaré le Dr Mehta. Les échantillons sont stockés de sorte que si de nouveaux virus porcins sont identifiés dans des années, les chercheurs puissent les tester et suivre toute personne qui aurait pu être exposée, a-t-elle déclaré.

Selon le Dr Jay Fishman, directeur du programme des maladies infectieuses de transplantation et des hôtes compromis au Massachusetts General Hospital, des spécialistes des maladies infectieuses de transplantation élaborent un «livre blanc» suggérant des moyens de surveiller les infections possibles chez les porcs et les receveurs de greffe. co-dirige l’effort.

Muhammad M. Mohiuddin, professeur de chirurgie à la faculté de médecine de l’Université du Maryland et l’un des médecins impliqués dans la chirurgie de M. Bennett, a déclaré que les scientifiques continuent d’étudier le cas de M. Bennett pour comprendre quel rôle, le cas échéant, le cochon virus dans son cœur a peut-être joué dans sa mort.

Les scientifiques sont retournés aux échantillons de sang qu’ils avaient stockés et, en utilisant des tests plus sensibles, ont pu détecter la présence du virus, a déclaré le Dr Mohiuddin. Ils ont également retesté des échantillons de babouins qui ont reçu des cœurs de porc et ont détecté plusieurs cas de virus qui avaient été précédemment manqués lors de ces expériences. Les nouvelles données feront partie de leurs discussions avec la FDA plus tard cet été pour obtenir des conseils de l’agence sur les étapes supplémentaires qui pourraient être nécessaires pour ouvrir des essais sur l’homme, a déclaré le Dr Mohiuddin.

Dans les expériences de la NYU, les chirurgiens ont apporté trois modifications au cours de la chirurgie de transplantation pour agrandir les vaisseaux sanguins du cœur du porc car ils craignaient que l’organe ne soit trop petit pour assurer un flux sanguin normal chez M. Kelly, a déclaré le Dr Moazami. Étant donné que Mme Capuano était globalement plus petite physiquement, ils n’ont apporté qu’une seule modification au cœur du porc, a déclaré le chirurgien transplanteur, ajoutant qu’à l’avenir, il pourrait être possible d’élever des porcs dans une gamme de tailles.

Pour résoudre les problèmes d’éthique et de sécurité liés à la xénotransplantation, un comité spécial de surveillance de la recherche à NYU a examiné et approuvé les études, et les chercheurs ont également consulté le Département de la santé de l’État de New York, a déclaré le Dr Moazami.

Comme précaution supplémentaire contre toute éventuelle transmission d’infection, la salle d’opération, l’équipement et les instruments des études sur le cœur du porc ne seront utilisés que pour de futures recherches sur la xénotransplantation, a déclaré le Dr Moazami, ajoutant que les mesures supplémentaires qu’ils ont prises sont nécessaires car la transmission potentielle d’un virus porcin est aussi un enjeu de santé publique.

“Si cela doit s’appliquer à une grande population de patients dans le monde, c’est la seule façon pour le public de faire confiance à ce processus”, a-t-il déclaré.

Écrire à Amy Dockser Marcus à amy.marcus@wsj.com