Columbus, Ohio–(FIL D’AFFAIRES)–Forge Biologics, une organisation de développement et de fabrication sous contrat axée sur la thérapie génique, a annoncé aujourd’hui que Maria Escolar, MD, médecin en chef, présentera des données cliniques préliminaires sur le traitement de son premier patient dans l’essai clinique de phase 1/2 RESKUE pour FBX-101, la nouvelle thérapie génique de la Société pour le traitement des patients atteints de la maladie de Krabbe. Les données seront présentées le 31 août 2022 lors du symposium annuel de la Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) à Fribourg, en Allemagne.
RESKUE est le premier essai clinique chez l’homme où les sujets reçoivent du FBX-101, une stratégie systémique de remplacement de gène du virus adéno-associé (VAA), après une myéloablation complète et une greffe de sang de cordon ombilical. Les données cliniques étayent les observations précliniques selon lesquelles cette approche peut atténuer bon nombre des défis immunitaires précédemment observés avec l’administration systémique de gènes AAV et peut créer une nouvelle approche pour étendre l’administration de stratégies de remplacement de gènes afin de cibler les maladies métaboliques susceptibles de subir l’UCBT. Les données du premier patient de l’essai clinique RESKUE démontrent que le FBX-101 intraveineux après UCBT a été sûr et bien toléré jusqu’au jour 180. Notamment, les données démontrent une absence de réponse immunitaire humorale contre le vecteur et une activité enzymatique GALC significativement accrue. Jusqu’au jour 180, le patient a présenté une activité motrice améliorée et un développement cérébral normal par rapport aux patients transplantés précédemment signalés atteints de la maladie de Krabbe.
« La maladie de Krabbe est une maladie neurodégénérative rapidement mortelle. Bien qu’une greffe précoce puisse aider les patients, ils développent inévitablement une maladie motrice. Le FBX-101, une thérapie AAV systémique administrée après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, a été bien toléré chez le premier patient et les données cliniques initiales soutiennent un développement normal du cerveau pendant cette période de myélinisation rapide et une fonction motrice globale normale », a déclaré le Dr Escolar. “Les niveaux accrus de GALC et la réponse immunitaire ablatée obtenus dans cet environnement de transplantation peuvent représenter un changement de paradigme dans le traitement des patients atteints de la maladie de Krabbe et dans le domaine de la thérapie génique. Nous sommes enthousiasmés par les résultats jusqu’à présent et nous sommes impatients de poursuivre cet essai. »
« Nous sommes ravis de l’engagement de Forge à intégrer cette thérapie indispensable dans un essai clinique », a déclaré Stacy Pike-Langenfeld, cofondatrice et présidente de KrabbeConnect.
« Nous sommes profondément reconnaissants de ces progrès vers de meilleurs traitements pour les patients souffrant de la maladie de Krabbe grâce au dévouement de l’équipe de Forge », a déclaré Anna Grantham, directrice du Leukodystrophy Care Network de la Hunter’s Hope Foundation.
L’affiche du Dr Escolar, « Le FBX-101 intraveineux (AAVrh10.hGALC) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques augmente l’activité GALC, améliore la fonction motrice globale et maintient le développement du cerveau chez les patients de Krabbe dans l’essai clinique de phase 1/2 RESKUE », sera disponible virtuellement pour tous les participants au symposium et affichée dans la salle principale des affiches tout au long de la conférence. La marche des affiches aura lieu le mercredi 31 août 2022, de 18h45 à 20h15 CET. Pour plus de détails sur le symposium, veuillez visiter : https://www.ssiem.org/
À propos de la maladie de Krabbe
La maladie de Krabbe est une maladie neurodégénérative rare qui touche environ 1 à 2,5 personnes sur 100 000 aux États-Unis et est héréditaire de manière autosomique récessive. La maladie de Krabbe est causée par des mutations de perte de fonction dans le gène de la galactocérébrosidase (GALC), une enzyme lysosomale responsable de la dégradation de certains types de lipides tels que la psychosine. Sans GALC fonctionnel, la psychosine s’accumule à des niveaux toxiques dans les cellules. La toxicité de la psychosine est la plus grave dans les cellules de myéline entourant les nerfs du cerveau et du système nerveux périphérique, entraînant éventuellement la mort de ces cellules et la perte de la fonction motrice. La maladie se manifeste initialement par des retards physiques de développement, une faiblesse musculaire et une irritabilité et évolue rapidement vers des difficultés à avaler, des problèmes respiratoires et cognitifs, ainsi qu’une perte de vision et d’audition. Les cas de maladie de Krabbe à apparition précoce ou «infantile» entraînent généralement le décès des patients à l’âge de deux ans, tandis que les patients à apparition tardive ou «infantile tardif» meurent généralement à l’âge de six ans. Bien que la greffe de moelle osseuse soit la norme de soins actuelle pour le traitement du système nerveux central chez les patients atteints de la maladie de Krabbe, les patients continuent de développer une maladie du système nerveux périphérique qui finit par entraîner la mort. Actuellement, 10 États américains sont autorisés à essayer d’identifier les bébés atteints de la maladie de Krabbe dans le cadre de programmes de dépistage néonatal.
À propos du FBX-101
Forge a développé le FBX-101 pour traiter les patients atteints de la maladie infantile de Krabbe. Le FBX-101 est une thérapie génique de sérotype viral adéno-associé rh10 (AAVrh10) qui est généralement administrée après une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le FBX-101 délivre une copie fonctionnelle du gène GALC aux cellules du système nerveux central et périphérique. Il a été démontré que le FBX-101 corrige fonctionnellement la neuropathie centrale et périphérique et corrige les troubles du comportement associés à la maladie de Krabbe, ainsi qu’il améliore considérablement la durée de vie des modèles animaux de la maladie. Cette approche a le potentiel de surmonter certains des défis de sécurité immunologique observés dans les thérapies géniques AAV traditionnelles et de prolonger la durée du transfert de gène.
À propos de Forge Biologics
Forge Biologics est une société de fabrication sous contrat de thérapie génique hybride et de développement de thérapies au stade clinique. La mission de Forge est de permettre l’accès à des thérapies géniques qui changent la vie et d’aider à les faire passer de l’idée à la réalité. L’installation de 200 000 pieds carrés de Forge utilise 20 suites cGMP à Columbus, Ohio, le Hearth, pour servir de siège social. The Hearth est une installation cGMP conçue sur mesure axée sur la fabrication d’AAV et peut héberger des services de fabrication de bout en bout pour accélérer les programmes de thérapie génique de la fabrication préclinique à la fabrication clinique et commerciale. En adoptant une approche axée sur les patients, Forge vise à accélérer les délais de ces médicaments transformateurs pour ceux qui en ont le plus besoin. Pour en savoir plus, visitez www.forgebiologics.com.
