Crédit : Kottur, et al. ; Biologie structurale et moléculaire de la nature.
Les chercheurs ont découvert la structure cristalline d’une enzyme clé du SRAS-CoV-2, ouvrant la voie à de nouveaux antiviraux.
Un groupe de chercheurs du mont Sinaï a découvert une structure cristalline à haute résolution d’une enzyme essentielle à la survie du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Cette découverte pourrait aider au développement de nouveaux antiviraux nécessaires de toute urgence pour lutter contre les coronavirus actuels et futurs.
Le domaine de l’ARN méthyltransférase, également connu sous le nom de nsp14, est crucial car il a échappé aux tentatives précédentes de la communauté scientifique pour caractériser sa structure cristalline tridimensionnelle. Un article publié dans l’édition en ligne du 8 septembre de Nature Structural & Molecular Biology décrit ce nouveau processus.
L’auteur principal Aneel Aggarwal, PhD, a développé des inhibiteurs à petites molécules qui complètent les vaccins pour combattre le SRAS-CoV-2.
le nirmatrelvir pour l’enzyme principale protéase (MPro), et le molnupiravir et le remdesivir pour l’enzyme ARN polymérase (nsp12) font partie des médicaments prescriptifs qui ciblent les enzymes clés du SRAS-CoV-2. La découverte du mont Sinaï a accru cet effort.
“Une partie de ce qui motive notre travail”, explique le Dr Aggarwal, “est la connaissance acquise grâce au traitement du VIH – que vous avez généralement besoin d’un cocktail d’inhibiteurs pour obtenir une efficacité maximale.”
L’équipe de recherche de Mount Sinai a créé trois structures cristallines de nsp14, chacune avec des cofacteurs différents. Ils ont identifié l’échafaudage idéal pour le développement d’antiviraux qui inhiberaient l’activité ARN méthyltransférase de l’enzyme et la survie du virus, empêchant ainsi la chimie de la méthyltransférase de se produire.
Selon l’auteur principal Jithesh Kottur, PhD, les scientifiques avaient la capacité de franchir un obstacle technique qui avait empêché d’autres de former des cristaux tridimensionnels du domaine de la méthyltransférase nsp14.
Le Dr Aggarwal est un biologiste structural de renommée internationale. Il souligne la nécessité d’une recherche continue par des chercheurs dans son domaine contre un virus qui a fait des millions de morts dans le monde. “Le virus évolue si rapidement qu’il peut développer une résistance aux antiviraux actuels et futurs, c’est pourquoi nous devons continuer à en développer de nouveaux”, ajoute-t-il.
Référence : “CoV-2 N7-methyltransferase structures with high resolution inform therapy development” Nature Structural & Molecular Biology, 8 septembre 2022. DOI : 10.1038/s41594-022-00828-1
Subventions : NIH/National Institutes of Health, DOE/US Department of Energy, NIH/National Institute of General Medical Sciences et DOE/US Department of Energy
