Des modèles animaux pour étudier les impacts de la contraception hormonale

Des modèles animaux pour étudier les impacts de la contraception hormonale

Dans une étude récente publiée dans le Frontières en neuroendocrinologie journal, les chercheurs ont évalué l’impact des contraceptifs hormonaux (HC) sur le cerveau et le stress.

Les contraceptifs hormonaux ont permis des niveaux sans précédent de contrôle de la reproduction et divers avantages pour la santé, notamment une réduction des symptômes prémenstruels et une protection contre certains cancers. Ces altérations, y compris celles de l’humeur, sont généralement bénignes voire avantageuses. Cependant, les contraceptifs hormonaux provoquent des symptômes de dépression ou d’anxiété chez 4 à 10 % des utilisatrices ou jusqu’à 30 millions de personnes à un moment donné. Des recherches approfondies sont nécessaires pour comprendre comment les contraceptifs hormonaux affectent ces réactions ou qui est le plus vulnérable aux conséquences négatives.

Contraceptifs hormonaux, stress et cerveau : le besoin critique de modèles animaux. Crédit d’image : Studio de l’Afrique/Shutterstock

Le besoin de modèles animaux

Dans la présente étude, l’équipe a discuté de la recherche sur l’utilisation des contraceptifs hormonaux chez l’homme et a décrit comment les modèles animaux de laboratoire d’exposition hormonale aux contraceptifs seront un outil crucial pour approfondir les connaissances sur les mécanismes précis par lesquels les contraceptifs hormonaux affectent le cerveau, les réponses au stress , et le risque de dépression.

L’utilisation de modèles de rats et de souris est cruciale pour déterminer les mécanismes cellulaires, moléculaires et au niveau des circuits précis des effets hormonaux sur le comportement et le cerveau. Chez les animaux de laboratoire, les chercheurs peuvent systématiquement modifier les formulations de HC, l’âge auquel l’exposition aux HC commence, les antécédents d’exposition au stress et les interactions entre le stress et l’utilisation des HC. En outre, la fonction des variances individuelles de stress ou de sensibilité hormonale peut être déterminée par des génotypes spécifiques, y compris diverses souches et animaux transgéniques.

De plus, les chercheurs peuvent étudier comment les HC affectent les processus psychologiques à l’aide de modèles comportementaux représentant des comportements anxieux et dépressifs et des processus cognitifs. Pour déterminer les processus causaux précis par lesquels les HC modifient le cerveau, les chercheurs peuvent surveiller directement les niveaux d’hormones de stress chez les animaux de laboratoire et effectuer des manipulations pharmacologiques et des approches moléculaires, chirurgicales invasives et d’imagerie.

Effets hormonaux sur le cerveau

Des études sur des femmes et des rongeurs femelles faisant librement du vélo et des interventions exogènes fournissent de nombreuses preuves des effets physiologiques des œstrogènes et de la progestérone sur le cerveau au-delà des comportements sexuels. Par exemple, chez les rats et les souris, il existe d’importantes régulation de l’expression des gènes et la chromatine, les épines dendritiques, la plasticité et les processus cognitifs comme la mémoire, ainsi que des comportements comme la motivation, l’anxiété, la peur et l’impulsivité tout au long du cycle œstral. Des changements similaires dans l’activité préfrontale et hippocampique, ainsi que dans les états affectifs comme l’anxiété et les tâches cognitives comme l’extinction de la peur, sont causés par le cycle menstruel chez l’homme.

Par conséquent, les résultats de l’étude selon lesquels les changements hormonaux ont un impact sur une gamme de mesures sont constants tout au long du cycle menstruel humain et du cycle œstral des rongeurs. Cela confirme la validité de l’utilisation d’animaux comme modèles pour étudier les mécanismes sous-jacents aux effets des hormones, y compris HC, sur le cerveau. Les futurs modèles de souris exposées aux hormones contraceptives seront basés sur l’utilisation de modèles animaux pour étudier les effets spécifiques à médiation hormonale sur le cerveau.

Effets du HC sur l’humeur, l’anxiété et la dépression

La question de savoir si les HC contemporains influencent les changements d’humeur et augmentent les risques ou les taux d’anxiété, d’attaques de panique ou de dépression est toujours un sujet de débat. D’une part, une majorité de personnes affirment que les taux ou le risque de ces maladies n’ont pas changé ; d’autre part, beaucoup pensent que l’utilisation des HC a amélioré leur humeur, en particulier autour des menstruations. Les gens arrêtent d’utiliser HC principalement en raison des effets émotionnels désagréables et des changements d’humeur. La dépression et les tendances suicidaires sont quelques-uns des effets secondaires graves que les personnes ressentent lors de l’utilisation des HC.

Comprendre les mécanismes derrière les effets des HC sur l’humeur et la causalité des effets des HC trouvés dans les études humaines nécessiterait des modèles animaux. Cependant, l’impact des HC pendant l’adolescence, comment les progestatifs androgènes versus anti-androgènes affectent le risque de comportements de type dépressif, et comment les facteurs de risque connus de dépression, tels que l’exposition antérieure au stress, modifient le risque de dépression lors de l’utilisation des HC, sont autant de questions qui ces modèles sont particulièrement bien adaptés pour répondre.

Contraceptifs hormonaux et réponse au stress

La plupart des études sur les utilisateurs de HC ont montré une réponse au stress émoussée, tandis que certaines avaient des niveaux basaux de cortisol altérés, ce qui a fourni un mécanisme indirect à l’aide duquel les HC pouvaient moduler l’humeur, la motivation et la cognition. Pour bien comprendre les avantages et les inconvénients des HC sur le cerveau, il est essentiel de considérer leur fonction dans le contrôle de l’axe HPA. Les modèles animaux d’exposition aux HC sont bien équipés pour déterminer comment les HC interviennent dans ces effets ainsi que les mécanismes moléculaires impliqués dans ces altérations, à la fois dans la périphérie et dans le cerveau.

Dans l’ensemble, l’étude a mis en évidence que les modèles animaux sont essentiels pour résoudre les problèmes soulevés par les études sur les utilisateurs de HC et pour susciter de nouvelles questions auxquelles les études humaines peuvent ensuite répondre. En conséquence, les modèles animaux seront cruciaux pour comprendre les facteurs de risque, la variabilité et les processus par lesquels les HC influencent le cerveau, formuler des plans pour des approches plus individualisées de la prescription des HC et fournir une base pour la recherche sur les HC nouveaux et en évolution.

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