L’antidépresseur réboxétine démontre un potentiel thérapeutique chez les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil (AOS), une étude récente montrant que le médicament aide à réduire la gravité de la maladie.
“Des recherches récentes ont révélé qu’une combinaison des médicaments réboxétine et oxybutynine, qui étaient tous deux utilisés auparavant pour des affections non apparentées, pourrait être un traitement efficace pour l’OSA, mais peut provoquer des effets secondaires”, selon
chercheur principal de l’étude, le Dr Thomas Altree de FHRMI: Sleep Health (anciennement Adelaide Institute for Sleep Health).
« Nous voulions voir si la réboxétine seule pouvait être efficace et évaluer exactement comment elle modifie la respiration pendant le sommeil… [and] ont découvert que le médicament réduisait le nombre d’événements d’apnée du sommeil par heure et améliorait également les niveaux d’oxygène », a déclaré Altree.
Pendant ce temps, l’ajout d’oxybutynine n’a apporté aucune amélioration supplémentaire, a-t-il ajouté.
L’étude d’Altree et ses collègues a inclus 16 patients OSA (six femmes) qui ont terminé trois polysomnogrammes. Tous les patients ont reçu des doses uniques de 4 mg de réboxétine, un placebo et 4 mg de réboxétine plus 5 mg d’oxybutynine avant de dormir dans des phases de traitement séparées (avec environ une semaine de sevrage) selon une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, à trois – conception de croisement de voies.
La réboxétine a entraîné une réduction significative du résultat principal de l’indice d’apnée-hypopnée (IAH). L’IAH a diminué de 5,4 événements/heure (intervalle de confiance à 95 % [CI], –10,4 à –0,3 ; p = 0,03) par rapport au départ, avec des réductions plus importantes chez les hommes (–24 %) que chez les femmes (–0,7 %). L’oxybutynine n’a pas conféré d’autres améliorations à l’IAH. [J Clin Sleep Med 2022;doi:10.5664/jcsm.10256]
L’indice de désaturation en oxygène à 4 % a diminué en moyenne de 5,2 événements/heure avec la monothérapie à la réboxétine et en moyenne de 5,1 événements/heure avec l’ajout d’oxybutynine par rapport au placebo (p = 0,02). La saturation en oxygène au nadir a également augmenté de 7 % et 5 %, respectivement (p = 0,01).
En examinant les mécanismes physiopathologiques, Altree et ses collègues ont également signalé que la réboxétine et le combo réboxétine-oxybutynine amélioraient la collapsibilité pharyngée et le contrôle respiratoire (gain de boucle). Ils ont noté que les réductions plus importantes de l’IAH obtenues avec la monothérapie à la réboxétine chez les hommes étaient associées à un gain de boucle de base plus élevé.
“Ces résultats montrent la première preuve que la réboxétine seule réduit la gravité de l’AOS. Les données fournissent un nouvel aperçu du rôle des inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine sur la stabilité des voies respiratoires supérieures pendant le sommeil et sont importantes pour éclairer le développement futur de la pharmacothérapie pour l’AOS », ont déclaré les chercheurs.
Les patients atteints d’OSA souffrent souvent d’une mauvaise qualité de sommeil la nuit et de somnolence pendant la journée, ce qui peut être débilitant, a déclaré Altree.
“Le traitement de référence actuel de l’apnée du sommeil consiste à utiliser un appareil à pression positive continue (CPAP) pendant le sommeil. Mais cette approche unique ne tient pas compte du fait qu’il existe différentes causes d’apnée du sommeil. De plus, de nombreuses personnes ne tolèrent pas la CPAP à long terme », a-t-il souligné.
“Il est donc important que nous découvrions d’autres voies pour aider les gens, et cette étude constitue une étape importante pour le développement futur de médicaments”, a-t-il déclaré.
