Les chercheurs de l’OHSU ont pu confirmer le lien entre la grossesse et les résultats du cancer du sein à l’aide de la vaste base de données de la population de l’Utah. (Getty Images)
Les cancers du sein qui apparaissent dans les cinq ans suivant l’accouchement sont plus susceptibles de se propager et de devenir mortels. De plus, une nouvelle étude montre que l’accouchement récent est à lui seul un facteur de risque indépendant de progression du cancer du sein.
Les résultats suggèrent que les directives cliniques actuelles, qui ne tiennent pas compte de l’état post-partum, sont moins capables de prédire avec précision le risque de récidive du cancer et d’orienter les stratégies de traitement optimales chez les jeunes patients.
Poivre Schedin, Ph.D. (OHSU)
“Cela a de profondes implications pour le pronostic”, a déclaré l’auteur principal Poivre Schedin, Ph.D., professeur de biologie cellulaire, du développement et du cancer à la OHSU School of Medicine et au OHSU Knight Cancer Institute. “Un diagnostic post-partum peut déplacer les femmes qui semblent avoir un bon pronostic dans une catégorie à haut risque.”
Un article décrivant la recherche publié aujourd’hui dans Réseau JAMA ouvert. Scientifiques de l’OHSU Knight Cancer Institute Zhenzhen Zhang, Ph.D., MPH, et Solange Bassale, MS, sont co-premiers auteurs.
Les chercheurs ont pu confirmer le lien entre la grossesse et les résultats du cancer du sein à l’aide de la vaste base de données de la population de l’Utah, en collaboration avec Ken Smith, Ph.D., co-auteur principal de l’article et éminent professeur d’études familiales et de sciences de la population à le Huntsman Cancer Institute de l’Université de l’Utah. La base de données combine les registres des naissances et des décès à l’échelle de l’État, les données du registre du cancer de l’Utah et les dossiers des patients provenant des dossiers des patients hospitalisés et ambulatoires à l’échelle de l’État.
L’étude finale a inclus 2 970 sujets atteints d’un cancer du sein diagnostiqué à 45 ans ou moins, dont 860 qui n’ont jamais eu d’accouchement. Celles qui avaient accouché ont été classées en fonction du temps écoulé depuis l’accouchement le plus récent : diagnostiqué dans les moins de cinq ans, cinq à moins de 10 ans ou 10 ans ou plus après l’accouchement.
Le risque de métastases – le cancer se propageant à d’autres organes – était 50% plus élevé chez les personnes diagnostiquées dans les cinq ans suivant l’accouchement, tout comme le risque de décès lié au cancer du sein, par rapport à celles qui n’avaient pas accouché. Et ces risques accrus de métastases et de décès étaient indépendants du stade de la tumeur ou de l’état des récepteurs aux œstrogènes – des facteurs utilisés maintenant pour juger de l’agressivité probable d’un cancer et pour décider quels traitements sont appropriés.
Les cancers du sein qui n’ont pas de récepteurs aux œstrogènes, connus sous le nom de tumeurs ER-négatives, sont généralement considérés comme plus dangereux que les tumeurs ER-positives. Mais dans la population étudiée, la proportion de femmes qui ont progressé était la même dans les tumeurs ER-négatives et ER-positives. Le principal facteur de risque de progression vers les métastases n’était pas le statut ER, mais plutôt un diagnostic de cancer du sein dans les cinq ans suivant l’accouchement.
“Cela ne correspond pas à tout ce que nous pensions savoir sur la maladie ER-négative”, a déclaré Schedin.
Dans des recherches antérieures, Schedin et ses collègues ont découvert comment les changements dans le sein après l’accouchement peuvent modifier le développement du cancer du sein. À la fin de la lactation, la plupart des cellules sécrétant du lait subissent une mort cellulaire programmée dans un processus appelé involution. Il s’agit d’un processus inflammatoire qui ressemble à la cicatrisation des plaies, et dans des études utilisant des modèles de souris, le laboratoire de Schedin a révélé comment l’involution crée un environnement favorisant la tumeur. En utilisant des échantillons de patientes atteintes d’un cancer du sein, les chercheurs ont trouvé des preuves que l’involution laisse une empreinte durable dans le schéma d’activité des gènes dans le tissu mammaire qui pourrait aider les tumeurs à métastaser.
L’équipe de Schedin a également montré dans des études sur des souris que lorsque le foie récupère des exigences de la grossesse et de l’allaitement, il devient un lieu d’atterrissage invitant pour que les cellules cancéreuses s’échappent pour s’enraciner et se développer. Des processus similaires semblent se produire dans le foie des femmes après l’accouchement. La nouvelle étude a révélé des taux élevés de métastases au foie chez les personnes diagnostiquées dans les cinq ans suivant l’accouchement.
“C’est un problème à deux coups”, a déclaré Schedin. «L’involution fait sortir les cellules tumorales précoces du sein. Et ces cellules cancéreuses trouvent que le foie est un hôte formidable pour établir des tumeurs métastatiques.
La prise en compte de l’état post-partum devrait aider les cliniciens à faire des prédictions plus précises sur l’agressivité du cancer du sein et à guider les décisions de traitement, telles que la nécessité d’une chimiothérapie après une intervention chirurgicale pour enlever les tumeurs. Les connaissances pourraient même permettre de nouvelles stratégies de traitement plus efficaces, a déclaré Schedin.
Sachant que les cas post-partum présentent une signature distincte de l’expression génique, il pourrait être possible de développer des traitements ciblant spécifiquement les voies de signalisation actives dans les cancers post-partum.
Cette recherche a été soutenue par un financement pilote de l’OHSU Knight Cancer Institute et un financement des National Institutes of Health (subvention K12HD043488). La base de données de la population de l’Utah reçoit le soutien du National Cancer Institute (subvention P30 CA2014), qui fait partie du NIH.
