Traitement du cancer : des chercheurs découvrent une molécule capable de réguler la fonction immunologique

Ces minuscules molécules ERAP2 peuvent être utilisées en combinaison avec d’autres traitements contre le cancer, ainsi que pour le traitement de maladies auto-immunes et infectieuses, et d’autres conditions qui dépendent de la présentation de l’antigène à la surface des cellules.

La capacité des tumeurs à exprimer des marqueurs de surface cellulaire sous la forme d’antigènes peptidiques non autonomes, ou néoantigènes, les rend extrêmement vulnérables à la détection et à l’éradication par les lymphocytes T, une sorte de cellule immunitaire qui détruit les cellules tumorales lors de l’identification des néoantigènes, a déclaré auteur correspondant de l’étude Marlene Bouvier, professeur UIC de microbiologie et d’immunologie au Collège de médecine.

A lire aussi : Miracle! Un nouveau traitement viral tue le cancer chez un patient après l’échec de toutes les autres méthodes

Par conséquent, l’efficacité de l’immunothérapie à base de lymphocytes T dépend essentiellement de la visibilité d’une tumeur pour les lymphocytes T. Malheureusement, la majorité des cancers présentent des quantités minimales d’expression de néoantigènes à leur surface, ce qui les rend immunisés contre les immunothérapies, a-t-elle ajouté.

Les protéines ERAP1 et ERAP2, également connues sous le nom d’aminopeptidases 1 et 2 du réticulum endoplasmique, sont chargées d’ajuster et de surajuster les antigènes peptidiques et les néoantigènes à l’intérieur des cellules. L’équipe a examiné ces enzymes pour la recherche.

En sur-équilibrant les néoantigènes dans les tumeurs, les ERAP ratent des occasions d'”éclairer” les tumeurs pour la détection et l’éradication des lymphocytes T, a déclaré Bouvier.

A lire aussi : Révolution dans le traitement du cancer : un nouveau test sanguin révèle une malignité chez des patients ne présentant aucun symptôme

En conséquence, la méthode intéressante de modulation de la fonction ERAP1 et ERAP2 à l’aide d’inhibiteurs à petites molécules offre un moyen de réduire leur action excessive, de rendre les tumeurs plus visibles et d’améliorer les réponses immunitaires contre les cancers, a-t-elle ajouté.

Pour trouver ces inhibiteurs, les chercheurs ont utilisé la synthèse guidée par cible cinétique. Le mode de liaison des minuscules molécules a ensuite été révélé au niveau atomique par cristallographie aux rayons X, nous permettant de modifier la conception des molécules pour une puissance et une sélectivité accrues. Ils ont également démontré que plusieurs analogues optimisés servaient de molécules phares potentielles pour le développement de médicaments.

A lire aussi : Mangez moins de viande pour prévenir le cancer, selon une nouvelle étude

Leur découverte est rapportée dans un article d’Angewandte Chemie intitulé “Discovery of the First Selective Nanomolar Inhibitors of ERAP2 by Kinetic Target-Guided Synthesis”.

(Avec entrées ANI)