Les scientifiques ont découvert des molécules endommageant l’ADN fabriquées par des bactéries intestinales qui peuvent aider à expliquer pourquoi les personnes atteintes maladie inflammatoire de l’intestin (IBD) ont des taux plus élevés de cancer que ceux sans la condition.
Dans une nouvelle étude, publiée jeudi 27 octobre dans la revue La scienceles chercheurs ont identifié une classe jusque-là inconnue de molécules endommageant l’ADN, ou génotoxines, qu’ils ont nommées les “indolimines”.
Ces molécules sont produites par Morganella morganiiun bactérie qui prolifère dans les intestins des patients atteints de MII et de ceux atteints de colo-rectal cancer.
Indolimines endommagées ADN dans des expériences sur des plats de laboratoire et a également entraîné la croissance du cancer chez des souris atteintes de tumeurs colorectales.
Et en bloquant la production d’indolimines par M. morganiiles scientifiques ont découvert qu’ils pouvaient empêcher la croissance tumorale chez les souris.
D’autres insectes intestinaux ont été liés aux MII et au cancer colorectal dans le passé, a déclaré Cynthia Searprofesseur de médecine et d’oncologie à la Johns Hopkins University School of Medicine de Baltimore, qui n’a pas participé à l’étude.
Par exemple, sélectionnez des souches de Escherichia coli sont associés aux MII et fabriquent une génotoxine appelée colibactine, qui endommage l’ADN et stimule la croissance tumorale chez la souris.
La nouvelle étude ajoute à notre compréhension de la façon dont d’autres bactéries pourraient contribuer à ces maladies.
Lié: Les antibiotiques peuvent augmenter le risque de cancer du côlon, selon une étude massive
“Nous avons une vaste gamme de données – et ce n’est qu’un autre élément qui a été ajouté à cela – qui relie le microbiome aux maladies du côlon et au cancer du côlon”, a déclaré Sears.
À long terme, cette ligne de recherche pourrait déboucher sur des outils de dépistage qui aideraient les médecins à identifier les patients à haut risque de cancer du côlon, simplement en prélevant un échantillon de caca.
Cela pourrait également conduire à des traitements préventifs qui réduisent l’abondance de bactéries liées au cancer dans les intestins des patients et réduisent ainsi leur risque de maladie.
À ce stade, “nous connaissons certainement ces associations cliniques, mais nous ne savons pas comment les prévenir ou les perturber pour réduire le risque de cancer”, a déclaré Sears.
“Nous devons comprendre au niveau moléculaire quels sont les médiateurs afin que nous puissions apporter quelque chose au chevet des patients.”
Pour repérer les mystérieuses molécules endommageant l’ADN, les chercheurs ont d’abord examiné plus de 100 types de bactéries intestinales à partir des échantillons de selles de 11 patients atteints de MII. (IBD est un terme qui inclut la colite ulcéreuse, qui cause inflammation et des plaies dans la muqueuse du côlon et du rectum, et la maladie de Crohnqui provoque une inflammation dans tout ou partie du tube digestif, le plus souvent dans l’intestin grêle.)
L’équipe a cultivé chacune de ces souches bactériennes dans une boîte de laboratoire avec de l’ADN et a identifié 18 souches qui ont endommagé la molécule génétique.
À partir de ces souches, les scientifiques ont identifié les molécules individuelles produites par les bactéries et testé celles qui causaient des dommages à l’ADN.
Fait intéressant, les dommages à l’ADN que les chercheurs ont observés ne correspondaient pas à ceux causés par la colibactine, et les bactéries signalées étaient incapables de fabriquer de la colibactine.
“Ces données impliquaient donc l’existence de génotoxines dérivées du microbiote jusque-là non reconnues”, ont écrit les chercheurs dans leur rapport.
Pour caractériser certaines des génotoxines inconnues, les chercheurs ont zoomé sur M. morganiiqui était auparavant signalé comme étant répandu dans les intestins des patients atteints de MICI et de cancer du côlon.
Grâce à ces travaux, ils ont non seulement découvert les indolimines, mais également identifié un gène bactérien nécessaire à leur fabrication : le gène dit de l’aspartate aminotransférase (aat), qui code pour une enzyme.
Lié: Les personnes qui vivent jusqu’à 100 ans ont des signatures bactériennes intestinales uniques
Dans un modèle murin de cancer colorectal, M. morganii les souches avec le gène aat ont exacerbé la croissance tumorale.
Mais en supprimant ce gène de la bactérie, l’équipe a stoppé la fabrication des indolimines et ainsi stoppé la croissance du cancer.
“La meilleure preuve qu’ils présentent est les études sur la souris – c’est ce qui m’a convaincu”, a déclaré Sears.
Cependant, le modèle de la souris a ses limites. Les chercheurs ont utilisé des souris «gnotobiotiques», ce qui signifie qu’ils ont choisi exactement quelles bactéries se développeraient chez les rongeurs; ils ne comprenaient que M. morganii et sept autres bactéries non génotoxiques.
Cela a permis aux scientifiques d’observer les effets cancérigènes de M. morganiimais n’a pas capturé la complexité d’un microbiome intestinal naturel, a déclaré Sears.
Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la prévalence M. morganii est dans différents types de MICI et de cancer colorectal.
Des études de suivi devront également déterminer exactement comment les indolimines causent des dommages à l’ADN et l’influence de ces molécules sur le développement du cancer, par rapport à d’autres génotoxines, a déclaré Sears.
“C’est une première étape”, a-t-elle déclaré à propos du nouveau journal.
Contenu connexe :
Cet article a été initialement publié par Sciences en direct. Lis le article original ici.
