Washington (États-Unis) : des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de l’Indiana ont identifié une protéine qui interagit et favorise la propagation d’espèces neurotoxiques de oui qui se trouve principalement dans les neurones qui semblent anormaux dans le cerveau de La maladie d’Alzheimer les patients.
L’étude, récemment publiée dans Nature Neuroscience, a été dirigée par Cristian Lasagna-Reeves, PhD, professeur agrégé d’anatomie, de biologie cellulaire et de physiologie, et Pablo Martinez, PhD, boursier postdoctoral en anatomie, biologie cellulaire et physiologie et premier auteur de le papier.
L’équipe de recherche a découvert que le basson, un protéine d’échafaudage présynaptiquecontribue à la propagation des graines tau et neurotoxicité. Ils ont étudié le rôle du basson sur tau à travers des modèles de souris et de drosophile (mouches des fruits) ainsi que des échantillons de cellules humaines et de cerveau humain.
“La principale nouveauté de cette étude est que nous avons été les premiers à trouver l’interactome de la graine de tau, qui est une espèce de tau qui représente moins de 5 % du tau total dans le cerveau”, a déclaré Lasagna-Reeves. “Nous essayons de déterminer les protéines qui n’interagissent qu’avec la graine de tau.”
La graine de tau est l’espèce de tau qui se propage dans le cerveau, se déplaçant d’un neurone à l’autre produisant neurodégénérescence, a déclaré Lasagna-Reeves. Chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la protéine tau, qui aide normalement à stabiliser microtubulesest mal plié et de forme anormale.
Des études antérieures sur l’effet de tau sur la neurodégénérescence ont identifié des protéines qui interagissent avec la majorité des tau dans le cerveau. Lasagna-Reeves a déclaré qu’en limitant leur étude à la graine de tau et aux protéines avec lesquelles elle interagit – ce qui entraîne des événements neurotoxiques dans le cerveau – cela pourrait conduire à une approche plus ciblée de la thérapeutique contre la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont découvert que le basson exacerbe l’ensemencement et la toxicité de tau dans les modèles de souris et de drosophile. Le basson stabilise la graine de tau, ce qui lui permet de se propager dans le cerveau. La protéine agit comme un échafaudage, a déclaré Lasagna-Reeves; si le basson est supprimé, cela rendra la graine de tau plus instable. Martinez a déclaré qu’en abaissant le niveau de basson dans les modèles, cela diminuait la propagation de tau, réduisait l’atrophie cérébrale et améliorait les troubles synaptiques et comportementaux de la maladie.
“Nous avons prouvé qu’il existe une petite partie de tau dans le cerveau qui est très toxique dans la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives, et nous avons déterminé l’importance de ces interactions pour la graine de tau”, a déclaré Martinez. “Le message principal pour l’avenir est de cibler le basson ainsi que d’autres protéines qui interagissent avec la graine de tau et de le traduire en thérapies.”
