La boîte à outils actuelle pour COVID-19 chez les adultes | MUSC

La boîte à outils actuelle pour COVID-19 chez les adultes |  MUSC

Les gens évitaient les foules et les événements publics pour éviter de tomber malades. Les parents surveillaient nerveusement leurs enfants à la recherche de symptômes. En l’absence de vaccin, les gens se sont tournés vers des thérapies, dont beaucoup n’avaient pas été testées, pour prévenir la maladie, traiter ses symptômes ou atténuer sa gravité. Avec la mise au point d’un vaccin efficace, le nombre et la gravité des cas ont chuté.

Vous pensez peut-être au COVID-19, mais cette description s’applique également à une vague d’épidémies de poliomyélite qui a sévi dans la première moitié du 20e siècle. La poliomyélite pouvait entraîner une paralysie musculaire et ceux dont les muscles pulmonaires étaient paralysés ne pouvaient pas respirer correctement. Les poumons de fer aidaient les patients à respirer. Les médecins ont placé les patients dans la chambre scellée, tandis qu’un ensemble de soufflets modifiait la pression de l’air, provoquant l’inspiration et l’expiration de leurs poumons. Les thérapies moins efficaces comprenaient l’administration de sérum de patients guéris de la poliomyélite et l’utilisation externe et interne de désinfectants tels que le peroxyde d’hydrogène.

Une infirmière partage un sourire avec une fille à l’intérieur d’un poumon de fer. Archives de la ville de Boston de West Roxbury, États-Unis, CC BY 2.0, via Wikimedia Commons

Le vaccin Salk, le premier vaccin contre la poliomyélite, a été homologué aux États-Unis en 1955. D’autres ont suivi. Avant les vaccins, les cas de poliomyélite étaient au nombre de 16 000 par an. Grâce aux vaccins, aucun cas de polio causé par le poliovirus sauvage n’est apparu aux États-Unis depuis 1979 jusqu’en juillet de cette année, lorsqu’un cas de polio paralytique a été confirmé chez un adulte non vacciné dans le comté de Rockland, New York.

Les vaccins continuent d’être notre meilleure stratégie pour lutter contre les maladies dans le monde. Pour bon nombre de ces maladies, comme la poliomyélite, il n’existe aucun traitement efficace.

Pour d’autres maladies, comme le COVID-19, il existe une boîte à outils de traitements, bien que rares, mais la vaccination reste la meilleure stratégie, a déclaré Patrick Flume, MDco-directeur du Institut de recherche clinique et translationnelle de Caroline du Sud (SCTR) et vice-président associé de la recherche clinique au MUSC. Flume a supervisé de nombreux essais de vaccins COVID-19 au MUSC et a siégé à un comité qui a décidé quels essais de traitement COVID étaient les mieux adaptés au MUSC et à la communauté.

« De toute évidence, la meilleure approche pour gérer le COVID-19 est la vaccination, a déclaré Flume. “Seuls quelques médicaments ont été approuvés pour le traitement du COVID.”

Quelles thérapies ont fonctionné et lesquelles n’ont pas fonctionné

Lesquelles des thérapies proposées au début de la pandémie restent dans la boîte à outils COVID-19 d’aujourd’hui et lesquelles ont été abandonnées ?

Les National Institutes of Health (NIH) ont publié des lignes directrices sur la façon de traiter le COVID-19 chez les patients adultes ayant un système immunitaire sain sur la base des preuves actuelles. Ces directives sont mises à jour au fur et à mesure que de nouvelles données sont publiées et accordent le plus de poids aux données d’essais contrôlés randomisés (ECR) bien conçus, l’étalon-or de la recherche clinique. Les ECR testent les thérapies en parallèle ou comparent les résultats chez les patients qui reçoivent une thérapie et ceux qui ne la reçoivent pas.

« De toute évidence, la meilleure approche pour gérer le COVID-19 est la vaccination. Seuls quelques médicaments ont été approuvés pour le traitement du COVID. » — Dr Patrick Flume

Le panel du NIH a déterminé que certains médicaments n’ont jamais fonctionné tandis que d’autres ont cessé de fonctionner ou ont fonctionné moins bien à mesure que le virus évoluait. D’autres restent efficaces mais ne sont destinés qu’à certains sous-ensembles de patients.

N’a pas fonctionné

Ivermectine.

Sur la base des résultats de plusieurs ECR internationaux qui ont montré qu’il ne protégeait pas contre les maladies graves, le panel des NIH recommande de ne pas utiliser l’ivermectine antiparasitaire, sauf dans le cadre d’essais cliniques.

Des études cellulaires avaient montré que l’ivermectine pouvait empêcher le virus responsable du COVID-19 de se reproduire. Cependant, d’autres études ont montré que l’obtention d’une concentration similaire d’ivermectine dans le plasma humain nécessiterait une dose que les humains ne pourraient pas tolérer, jusqu’à 100 fois plus élevée que celle actuellement approuvée lorsqu’elle est utilisée comme antiparasitaire pour les humains.

“La leçon avec l’ivermectine est que la panique mène à une très mauvaise science”, a déclaré Flume. « Il a pu être démontré en laboratoire que l’ivermectine avait une activité contre le virus. Mais la quantité de médicament que vous deviez donner était si élevée que cela n’a jamais été une véritable opportunité pour une thérapie.

Hydroxychloroquine.

Plusieurs ECR ont montré que l’hydroxychloroquine, administrée seule ou avec l’antibiotique azithromycine, ne protège pas contre les maladies graves chez les patients non hospitalisés. Pour les patients hospitalisés, l’essai britannique RECOVERY n’a montré aucune différence de survie à 28 jours et a nécessité un séjour hospitalier plus long pour ceux recevant de l’hydroxychloroquine par rapport à ceux recevant les soins habituels. Les patients qui n’étaient pas sous ventilateurs avant de prendre le médicament étaient plus susceptibles d’avoir besoin de ventilateurs ou de mourir pendant l’hospitalisation. L’hydroxychloroquine a également été associée à de graves problèmes de rythme cardiaque et à d’autres effets secondaires chez certains patients.

Sur la base de ces données et d’autres données d’essais cliniques montrant qu’il n’est pas efficace et qu’il a des effets secondaires inquiétants, son autorisation d’utilisation d’urgence, délivrée le 28 mars 2020, a été retirée le 15 juin 2020.

A moins bien fonctionné à mesure que le virus évoluait

Des anticorps monoclonaux.

Le Dr Patrick Flume s'entretient avec Sue Gray, infirmière coordonnatrice pour la fibrose kystique chez l'adulte, au sujet d'un de ses patients.
Le Dr Patrick Flume s’entretient avec Sue Gray, infirmière coordonnatrice pour la fibrose kystique chez l’adulte, au sujet d’un de ses patients.

Contre le virus d’origine et la variante Delta, “l’approche des anticorps monoclonaux a bien fonctionné”, a déclaré Flume, dont l’équipe a mené les essais menés par Eric Meissner, MD, Ph.D., qui a montré l’efficacité et l’innocuité des anticorps monoclonaux produits par Regeneron. Cependant, de nombreux anticorps monoclonaux, y compris ceux produits par Regeneron, ont cessé de fonctionner ou ont moins bien fonctionné contre les souches Omicron. L’anticorps monoclonal bebtelovimab est resté actif contre de nombreux variants Omicron en circulation, mais n’agit pas contre les nouveaux sous-variants BQ.1 et BQ.1.1 et ne doit pas être utilisé lorsqu’il s’agit des variants dominants dans une région.

Regeneron a développé de nouveaux anticorps monoclonaux qui pourraient être efficaces contre Omicron, et Flume souhaite ouvrir un essai au MUSC sur son utilisation chez les patients dont le système immunitaire est affaibli, tels que les patients cancéreux subissant une chimiothérapie.

“Notre approche lors de la vérification de ces essais est que nous sommes prêts à poursuivre un essai s’il va faire une différence pour une population de patients”, a déclaré Flume. «D’après ce que j’ai entendu de nos médecins spécialistes des maladies infectieuses et du cancer, c’est un groupe qui a été durement touché. C’est pourquoi nous poursuivons cette étude.

Rester efficace dans des sous-groupes de patients

Paxlovide.

Chez la plupart des patients atteints de COVID-19 qui ne sont pas hospitalisés et ne reçoivent pas d’oxygène, tIl suffit de traiter les symptômes avec des médicaments en vente libre. Cependant, pour les personnes à haut risque de maladie grave, le panel des NIH recommande Paxlovid. Certains patients prenant Paxlovid peuvent présenter une deuxième apparition de symptômes après la disparition des symptômes initiaux.

Remdésivir.

Le remdesivir reste le seul antiviral approuvé pour le traitement du COVID-19 chez les patients hospitalisés et ceux qui ne le sont pas. Le panel des NIH le recommande comme deuxième choix, après Paxlovid, pour les patients non hospitalisés présentant un risque élevé de développer une maladie grave et comme premier choix pour les patients hospitalisés ne recevant pas d’oxygène et présentant un risque élevé de développer une maladie grave. Le comité le recommande, avec la dexaméthasone stéroïde, pour les patients hospitalisés recevant de l’oxygène conventionnel.

Stéroïdes.

Étant donné que les données sur l’innocuité et l’efficacité font actuellement défaut, le groupe d’experts des NIH déconseille les stéroïdes tels que la dexaméthasone chez les patients ne recevant pas d’oxygène supplémentaire, qu’ils soient hospitalisés ou non. Dans l’essai britannique RECOVERY, l’utilisation de la dexaméthasone n’a pas affecté les taux de survie des patients hospitalisés qui n’avaient pas besoin d’oxygène supplémentaire.

Cependant, le panel des NIH recommande la dexaméthasone, avec le remdesivir, pour la plupart des patients hospitalisés recevant de l’oxygène conventionnel et, avec l’un des deux médicaments utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde – le baricitinib et le tocilizumab – pour les patients sous respirateur. L’essai RECOVERY a montré que les traitements aux stéroïdes augmentaient la survie des patients nécessitant de l’oxygène conventionnel ou une ventilation mécanique.

La désinformation sur les vaccins menace de saper notre meilleure protection contre les virus

Comme c’est le cas pour d’autres maladies maîtrisées par les vaccins, le nombre d’options de traitement efficaces pour le COVID-19 est relativement faible. C’est pourquoi Flume pense qu’il est d’autant plus important que les gens soient vaccinés contre le COVID et renforcent ces vaccins pour s’assurer qu’ils restent efficaces à mesure que des variantes apparaissent. Les boosters bivalents, des injections efficaces non seulement contre la souche d’origine mais aussi contre Omicron, sont actuellement approuvés pour toute personne de plus de 5 ou 6 ans, selon la marque.

“Quand je dis à mes patients quand ils me demandent à la clinique s’ils doivent recevoir le rappel, ma réponse est ‘j’ai compris'”, a déclaré Flume.

«Parce que certains choisissent de ne pas faire vacciner leurs enfants, vous commencez à entendre parler de cas de poliomyélite en Amérique et d’épidémies de rougeole. Aujourd’hui, les gens qui ont des enfants n’ont aucun souvenir de la gravité de la situation. Et nous n’avons pas de thérapies pour traiter ces virus, et la vaccination est donc la stratégie la plus efficace. »

— Dr Patrick Flume

Malheureusement, la désinformation sur les réseaux sociaux au sujet des vaccins COVID-19 a nui aux taux de vaccination et de rappel et a conduit à une méfiance croissante à l’égard de la vaccination en général. (Voir l’infographie ci-dessous pour les conseils de Flume sur la façon de reconnaître la mauvaise science.) Les conséquences sont réelles, a déclaré Flume.

“Parce que certains choisissent de ne pas faire vacciner leurs enfants, vous commencez à entendre parler de cas de poliomyélite en Amérique et d’épidémies de rougeole”, a déclaré Flume. “Les gens d’aujourd’hui qui ont des enfants n’ont aucun souvenir de la gravité de la situation. Et nous n’avons pas de thérapies pour traiter ces virus, et la vaccination est donc la stratégie la plus efficace. »

Infographie montrant cinq conseils pour reconnaître la mauvaise scienceInfographie par Danielle Hutchison de l’Institut SCTR.

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