Newswise – Des chercheurs de l’Institut des sciences de la vie de l’UBC ont identifié un composé qui semble prometteur pour stopper les infections à partir d’une gamme de coronavirus, y compris toutes les variantes du SRAS-CoV-2 et le rhume.
Les résultats, publiés cette semaine dans Biomédecine moléculairerévèlent une voie potentielle vers des traitements antiviraux qui pourraient être utilisés contre de nombreux agents pathogènes différents.
“Au-delà du COVID-19, il existe de nombreux types de coronavirus différents qui peuvent provoquer des maladies graves et parfois mortelles, et encore plus sont susceptibles d’émerger à l’avenir”, déclare Dr Yossef Av-Gayprofesseur de maladies infectieuses à la faculté de médecine de l’UBC et auteur principal de l’étude.
«Nous travaillons à des traitements qui peuvent être largement efficaces contre tous les types de coronavirus afin que nous puissions répondre non seulement aux défis de santé actuels, mais également aux futures menaces de pandémie. L’identification de ce composé et de la voie par laquelle il agit pour arrêter les virus est une étape importante dans cette direction.
Cibler l’hôte, pas le virus
Les chercheurs attribuent la large efficacité du composé à la façon unique dont il fonctionne. Plutôt que de cibler le virus lui-même, le composé cible un processus cellulaire humain que les coronavirus utilisent pour se répliquer.
Étant donné que les virus ne peuvent pas se reproduire par eux-mêmes, ils s’appuient sur les voies de synthèse des protéines dans les cellules hôtes pour créer des copies d’eux-mêmes. Dans le cas des coronavirus, ils utilisent une enzyme humaine appelée GSK3 bêta qui existe dans toutes les cellules humaines.
“Nous avons découvert que les coronavirus détournent cette enzyme humaine et l’utilisent pour modifier la protéine qui contient son matériel génétique”, déclare Dr Tirosh Shapira, stagiaire postdoctoral à la faculté de médecine de l’UBC et premier auteur de l’étude. “Ce composé bloque la bêta GSK3, qui à son tour, empêche le virus de se reproduire et de faire mûrir ses protéines.”
Le composé fait partie d’une famille plus large de médicaments expérimentaux connus sous le nom d’inhibiteurs de GSK3. Depuis la fin des années 1990, des scientifiques du milieu universitaire et de l’industrie étudient les inhibiteurs de la GSK3 pour leur potentiel en tant que traitements pour un certain nombre de maladies, notamment le diabète, la maladie d’Alzheimer et le cancer.
« En ciblant cette voie cellulaire, plutôt que le virus lui-même, nous constatons une large activité contre de multiples agents pathogènes. Nous agissons également sur une voie qui est jusqu’à présent immunisée contre les changements entre les variantes et les différents coronavirus », explique le Dr Shapira.
Des traitements à l’épreuve du temps
Pour identifier le composé, l’équipe de recherche a passé au crible une bibliothèque de près de 100 inhibiteurs connus de GSK3, fournis grâce à une collaboration entre UBC et Takeda Pharmaceutical Company au Japon. Les composés ont été testés dans des modèles cellulaires et tissulaires infectés par le SRAS-CoV-2 et le virus du rhume.
Les tests ont donné plusieurs inhibiteurs de GSK3 qui ont montré un haut niveau d’efficacité contre les coronavirus et une faible toxicité pour les cellules humaines. Le composé principal, identifié comme T-1686568, a inhibé à la fois le SRAS-CoV-2 et le virus du rhume, les principaux critères que les auteurs ont utilisés dans la recherche d’une protection à large spectre.
“Bien que nous n’en soyons qu’à nos débuts, il est encourageant de voir des niveaux d’efficacité étendus dans les modèles tissulaires”, déclare le Dr Shapira. “Parce que ces composés nécessitent de nombreuses années de tests et d’approbations réglementaires avant de pouvoir potentiellement atteindre les patients, nous devons réfléchir à des applications à long terme et à la manière dont cela pourrait s’appliquer largement aux futurs virus et variantes.”
La la recherche a été menée à CHERCHEUR UBCune installation de bioconfinement de niveau 3 à l’UBC où les chercheurs travaillent avec des agents pathogènes hautement infectieux dans le but de développer de futurs traitements.
“Nous ne combattons pas seulement le SRAS-CoV-2, nous anticipons la suite”, déclare le Dr Shapira. “Nous nous concentrons sur l’identification de traitements à l’épreuve du temps pour les variantes et les virus qui émergent sur la route et reposent sur les mêmes mécanismes cellulaires pour se développer et infecter.”
Cette recherche a été financée par la TB Veterans Association, Genome British Columbia et la BC Lung Foundation.
