Les résultats mettent en lumière un domaine de recherche sous-exploré, a écrit une équipe dirigée par le Dr Pedro Rosa-Neto, PhD, de l’Université McGill à Montréal, Québec, dans une étude publiée le 12 décembre dans JAMA Neurologie.
“Nos découvertes contribuent à la compréhension croissante du rôle de la phosphorylation de tau dans la cascade bêta-amyloïde et soulignent la nécessité d’une interprétation prudente des biomarqueurs p-tau dans [cognitively unimpaired] individus et comme résultats d’essais cliniques modificateurs de la maladie”, a écrit le groupe.
Les chercheurs désignent la pathologie cérébrale complexe impliquée dans la maladie d’Alzheimer sous le nom de cadre amyloïde/tau/neurodégénérescence, ou A/T/(N). Le concept suggère que la neurodégénérescence est causée par une cascade d’événements impliquant des associations entre les dépôts de bêta-amyloïde et les enchevêtrements de protéines tau.
L’imagerie TEP avec des radiotraceurs tels que le florbétapir F-18 (PET amyloïde) et le flortaucipir F-18 (PET tau) joue un rôle clé dans l’identification de ces zones affectées du cerveau et est utilisée pour identifier les patients éligibles à différents stades de la maladie d’Alzheimer pour des examens cliniques. essais de médicaments. Bien que le liquide céphalo-rachidien (LCR) et les concentrations plasmatiques de bêta-amyloïde et de protéine tau aient également émergé comme des biomarqueurs prometteurs pour la maladieon ne sait toujours pas dans quelle mesure les mesures de biofluide sont associées à des dépôts de bêta-amyloïde ou à des enchevêtrements neurofibrillaires tau dans le cerveau, selon les auteurs.
Pour élucider le problème, les chercheurs ont évalué l’association entre quatre biomarqueurs p-tau du liquide céphalo-rachidien et du plasma (p-tau181, p-tau217, p-tau231 et p-tau235) avec des dépôts de bêta-amyloïde et des enchevêtrements de tau visualisés sur le PET du patient. scans. Ils ont calculé toutes les associations entre l’imagerie TEP et les biomarqueurs fluides chez 609 patients qui étaient auparavant inscrits dans deux grandes cohortes cliniques. Les participants comprenaient des personnes sans troubles cognitifs et des patients atteints de troubles cognitifs légers et de démence.
Les analyses des enquêteurs ont révélé que les p-tau181, p-tau217 et p-tau231 plasmatiques avaient de fortes associations avec les résultats de la TEP amyloïde chez les patients à travers le néocortex. En outre, p-tau181, p-tau217 et p-tau231 étaient étroitement associés aux mesures de l’absorption du radiotraceur F-18 florbétapir par les dépôts de plaque bêta-amyloïde.
En comparaison, les associations entre les concentrations plasmatiques de p-tau181, p-tau217 et p-tau231 avec l’imagerie TEP tau étaient plus faibles, y compris dans les cortex temporaux médiaux, qui est la première région à présenter une atrophie au cours de la maladie d’Alzheimer.
Enfin, le groupe a rapporté qu’une comparaison de ces corrélations montrait que p-tau181, p-tau217 et p-tau231 étaient significativement plus étroitement associés à la TEP amyloïde qu’à la TEP tau, avec une différence de 11 % dans le plasma p-tau181, un 9 % de différence de p-tau217 et une différence de 13 % de p-tau231.
“Pour les quatre sites de phosphorylation p-tau examinés dans le liquide céphalo-rachidien, p-tau était plus étroitement associé aux plaques bêta-amyloïdes cérébrales qu’aux enchevêtrements neurofibrillaires tau”, ont expliqué Rosa-Neto et ses collègues.
Pris ensemble avec des recherches antérieures, y compris des études d’autopsie, ces nouvelles découvertes étayent les preuves de fortes associations entre les plaques bêta-amyloïdes et les biomarqueurs p-tau, qui précèdent tous deux le développement d’enchevêtrements neurofibrillaires répandus, ont ajouté les auteurs.
“Notre étude met en évidence la nécessité d’une approche granulaire des biomarqueurs tau, dans laquelle différents biomarqueurs tau fournissent des informations complémentaires mais non interchangeables”, ont-ils conclu.
Copyright © 2022 AuntMinnie.com
