Facteurs de risque associés au développement et à la progression de la rétinopathie du prématuré

Facteurs de risque associés au développement et à la progression de la rétinopathie du prématuré

L’incidence de la ROP diffère entre les pays avec des directives de critères de dépistage allant de < 30 à 37 semaines d'AG et de 1 000 à 2 500 g de poids corporeldix. Notre étude a montré le développement de la ROP chez 44,7 % des nouveau-nés dépistés et la progression de la ROP chez 32,7 % des nouveau-nés ROP, ainsi que des différences dans les facteurs de risque qui ont influencé le développement et la progression de la ROP.

Un faible GA et BW sont les deux facteurs de risque connus les plus importants pour le développement de la ROP11. Dans notre étude, l’AG moyen était de 27,69 ± 2,32 semaines chez les nourrissons avec développement de ROP et de 26,39 ± 1,95 semaines chez les nourrissons avec progression de ROP, significativement plus faible que chez les nourrissons sans développement ou progression de ROP. De plus, l’AG et le poids au moment du diagnostic de la ROP étaient significativement plus faibles chez les nourrissons présentant une progression de la ROP ; au lieu de cela, nous n’avons pas trouvé d’association significative entre l’AG et le poids au stade maximal de ROP et le risque de ROP.

Semblable à d’autres études, le poids moyen à 28 jours de vie était significativement plus faible chez ceux qui ont montré un développement ou une progression de la ROP dans cette étude. Bien que Chaves-Samaniego et al.12 ont rapporté que le risque de développer une ROP nécessitant un traitement diminuait avec l’augmentation de la prise de poids ≥ 14 g/jour au cours des 4 premières semaines de vie, ils recommandent de prendre en compte l’AG, le poids corporel, le temps de MV et la comorbidité pour évaluer le risque de ROP. D’autres facteurs de risque démographiques néonatals tels que le sexe et la race n’étaient pas significativement associés au risque de RDP.

Il a été démontré que les acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 réduisent l’angiogenèse pathologique dans un modèle animal ROP13. Plusieurs études ont associé l’émulsion lipidique d’huile de poisson pour la nutrition parentérale à une incidence plus faible de n’importe quel stade de RDP13,14,15. Nous avons constaté que les nourrissons atteints de NP présentaient un taux de progression de la ROP plus faible. Cependant, une NP prolongée a été suggérée comme un facteur de risque de RDP16,17.

Plusieurs études ont rapporté que des scores d’Apgar plus faibles, en tant qu’indicateur général d’une mauvaise santé néonatale, peuvent être associés à des taux plus élevés de RDP11. Cependant, sur l’analyse de régression multivariée, la relation n’était pas significative dans la plupart des cas, comme cela se produit dans notre travail. De plus, la RCP néonatale était associée à un risque accru de développement et de progression de la ROP. Il est probable qu’en plus de la maladie systémique sous-jacente qui a rendu nécessaire la réanimation, l’aggravation de l’état général du patient ou la possibilité de périodes d’hypoxie suivie d’hyperoxie après la RCR soient liées au développement anormal de la vascularisation rétinienne chez ces patients. De même, la présence d’hypotension artérielle au cours de la première semaine de vie était liée à une fréquence plus élevée de développement et de progression de la ROP, elle pourrait être associée à une aggravation de l’état général du patient ainsi qu’à une hypoperfusion et à des problèmes de reperfusion ultérieurs.

De nombreuses études ont indiqué que la septicémie était étroitement liée à l’apparition de n’importe quel stade de la rétinopathie et associée à l’AP-ROP18,19. Dans notre travail, il n’y avait pas de différence dans le sepsis précoce. Cependant, le sepsis tardif était un facteur de risque pour le développement et la progression de la ROP. L’inflammation systémique peut altérer l’angiogenèse ainsi que l’hypotension et la fluctuation de la saturation en oxygène peuvent affecter la perfusion rétinienne et conduire à une ischémie rétinienne. La physiopathologie de la NEC peut impliquer des réponses immunitaires innées au microbiote intestinal, induisant une inflammation qui affecte l’angiogenèse rétinienne. De nombreuses études ont donc montré qu’elle peut augmenter le risque de ROP.20,21comme dans notre travail.

Le mécanisme qui décrit l’influence du CMV sur le système vasculaire rétinien reste inconnu, mais des études récentes montrent comment le virus peut activer la voie paracrine des cytokines qui influence la fonction des cellules endothéliales et stimule la libération de facteurs pro-angiogéniques, stimulant l’inflammation rétinienne et l’angiogenèse et conduisant au développement de ROP ou progression22. Dans notre étude, il y avait une association avec le développement de la ROP, la ROP étant plus fréquente dans les cas confirmés d’infection et chez ceux nécessitant un traitement.

Il a été suggéré que les maladies respiratoires néonatales sont étroitement liées au développement de la ROP. Les nourrissons souffrant d’apnée sont plus susceptibles d’avoir besoin de MV et d’oxygène supplémentaire, et peuvent être plus susceptibles de développer une ROP. En outre, BPD et RDS ont été associés à la ROP. Le SDR est causé par une carence en surfactant, de sorte que les nouveau-nés atteints de SDR peuvent nécessiter une MV et une oxygénothérapie. Sans surprise, le SDR est associé à un risque accru de ROP. Dans ce travail, tous étaient des facteurs de risque pour le développement et la progression de la maladie et le pneumothorax s’est avéré être associé à la progression de la ROP. De nombreux nourrissons atteints de SDR nécessitent l’administration de surfactant. Certaines études ont suggéré que la thérapie par surfactant est étroitement liée à la ROP23,24, ce qui peut être interprété comme un risque de ROP plus élevé chez les nourrissons atteints de SDR nécessitant un traitement. Dans notre travail, nous avons indiqué que l’administration de surfactant est associée à un risque plus élevé de développement de ROP et à un risque moindre de progression.

La durée moyenne de l’oxygénothérapie était significativement plus élevée chez les nourrissons présentant un développement et une progression de la ROP ainsi qu’une FiO minimale et maximale2 niveaux. En ce qui concerne la ventilation assistée, nous avons constaté que toute modalité (VOHF, VM ou VNI) et sa durée étaient liées au développement et à la progression de la ROP. De même, le besoin d’assistance ventilatoire et/ou d’oxygène à 36 semaines, qui définit une BDP modérée/sévère, était également associé à un risque accru de développement et de progression de la ROP. Ces cas sont des patients atteints de maladies respiratoires chroniques chez qui des épisodes de désaturation et d’hyperoxie subséquente sont fréquents pendant le traitement à l’oxygène, ce qui pourrait expliquer le risque accru.

Une durée de séjour plus longue a été associée à la RDP17. Cela peut être dû au fait que la durée du séjour est indicative d’une maladie cumulative. Notre travail a révélé un risque plus élevé de développement et de progression de la ROP.

De plus, l’anémie et les transfusions sanguines ont également été impliquées comme facteurs de risque de ROP. Une explication possible pourrait être que l’hémoglobine de type adulte a une plus faible affinité pour l’oxygène et peut provoquer une libération excessive d’oxygène dans le tissu rétinien25. Une autre explication pourrait être que la charge en fer des transfusions peut catalyser la formation d’espèces réactives de l’oxygène et accélérer les dommages oxydatifs, conduisant à la ROP25. Dans notre travail, l’anémie et les transfusions sanguines étaient associées au développement et à la progression de la ROP mais ne l’étaient plus après analyse multivariée, comme c’est le cas dans la plupart des études récentes.26.

Chez les nourrissons atteints de PCA, une perfusion réduite due à un contournement du flux sanguin systémique pourrait entraîner une hypoxie rétinienne et pourrait prédisposer au développement ou à la progression de la ROP. Il a été rapporté des associations entre PDA et maladies néonatales telles que NEC, IVH et BDP27,28 Semblable à d’autres études29, PDA était un facteur de risque indépendant de ROP dans notre travail. Par ailleurs, la gestion des PDA peut également être associée à la ROP. Béharry et al.30 ont constaté que l’indométhacine, utilisée comme traitement PDA, pouvait influencer la néovascularisation rétinienne dans des modèles animaux.

En ce qui concerne l’HIV, nous avons observé un risque plus élevé de développement de ROP sans risque de progression plus élevé associé. IVH et ROP sont tous deux associés à un système vasculaire immature et à un apport d’oxygène instable31. Dans ce contexte, des molécules de fer sont libérées, qui, en particulier en présence d’un excès d’oxygène, produisent une libération de radicaux libres.

Diverses études ont suggéré que les événements physiopathologiques qui prédisposent les nouveau-nés prématurés à la RDP peuvent commencer avant l’accouchement6. Ahn et al.32 ont rapporté l’association de la chorioamniotite avec la ROP et l’AP-ROP. Une méta-analyse de 27 études a révélé que la chorioamnionite était significativement associée à la ROP par les analyses univariées, mais aucune association n’a été trouvée sur l’analyse multivariée corrigeant l’AG, comme dans notre travail33. Woo et al.34 ont étudié la relation entre les niveaux de cytokines dans le sang de cordon et les facteurs périnatals et la ROP chez les bébés prématurés compatibles avec l’AG, montrant que les niveaux de cytokines dans le sang de cordon ne sont pas associés au risque de ROP, alors qu’une augmentation du nombre de leucocytes sanguins maternels et un faible score d’Apgar sont associés à une augmentation risque de RDP. Ils ont également découvert que des niveaux accrus de médiateurs inflammatoires et angiogéniques dans le liquide amniotique sont indépendamment associés au développement et à la progression de la ROP.35.

D’un certain point de vue, l’analyse multivariée pour le développement de la ROP a montré que l’AG a la plus forte influence sur le développement de la ROP ; augmentant le risque de développement de la ROP à mesure que l’AG diminue. Ce risque a ensuite été modifié en fonction du groupe GA et de la présence ou non d’autres variables telles que l’oxygène et le poids à 28 jours de vie, la durée de la VM, la VNI, l’administration de surfactant et le sepsis tardif. Sinon, l’analyse multivariée de la progression de la ROP a démontré que la durée de l’oxygénothérapie supplémentaire a la plus forte influence sur la progression de la ROP ; augmentant le risque à mesure que le nombre de jours d’oxygène augmente et étant modifié en fonction de l’association ou non d’autres variables telles que le sepsis tardif et le poids à 28 jours de vie.

La principale force de notre étude est le grand échantillon représentatif, qui donne des résultats plus fidèles. Cependant, nos résultats doivent être interprétés en tenant compte des limites suivantes : Premièrement, tous les facteurs de risque connus n’ont pas pu être ajoutés à cette étude. Deuxièmement, elle a été menée dans une seule USIN, bien qu’il s’agisse d’une unité de niveau trois ; néanmoins, cette étude fournit des données pertinentes sur l’incidence de la RDP et les facteurs de risque de la population espagnole et elle peut être utilisée comme base pour de futurs essais multicentriques. Une enquête supplémentaire est nécessaire pour identifier le rôle des facteurs de risque et les valider dans d’autres populations (Informations supplémentaires).

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