Valproate, un médicament commun pour le traitement épilepsiepeut aider à améliorer la qualité du sommeil et la qualité de vie des patients souffrant d’épilepsie nocturne, selon une étude animale publiée dans Physiologie et comportement.
L’épilepsie nocturne peut avoir un impact significatif sur le sommeil, et de nombreux médicaments antiépileptiques peuvent altérer la structure du sommeil. Le pentylènetétrazol (PTZ) est un agent inducteur des crises d’épilepsie généralisées dans les études animales et sert de moyen d’évaluer l’efficacité des médicaments antiépileptiques dans la recherche fondamentale. Les convulsions généralisées produites à l’aide de l’administration de PTZ ont un impact sur la structure du sommeil en réduisant la quantité de sommeil à mouvements oculaires rapides (REM) et de sommeil non REM (NREM).
Le valproate est un antiépileptique de deuxième génération qui facilite la synthèse et la libération de l’acide gamma-aminobutyrique. Dans d’autres analyses animales, le valproate s’est avéré inhiber les effets contre les convulsions induites par un choc électrique, l’allumage ou l’administration de PTZ. Bien que le médicament soit largement utilisé dans le traitement des patients humains atteints d’épilepsie, on ne sait pas s’il a un effet sur les altérations du sommeil produites par les convulsions induites par le PTZ.
Les chercheurs ont évalué 18 taux de souche Wistar adultes mâles pesant entre 350 g et 400 g. Les animaux ont été placés dans une chambre insonorisée avec une plage de température comprise entre 21 ℃ et 25 ℃. L’eau et la nourriture étaient disponibles 24 heures sur 24. Les taux ont été évalués sur 3 jours consécutifs et ont été séparés en 2 groupes. Le jour 1 était un jour témoin.
Au jour 2, un groupe a reçu 50 mg/kg de PTZ seul et l’autre groupe a reçu 60 mg/kg de valproate avant le PTZ. Les chercheurs ont enregistré les résultats pendant 10 heures au moyen d’un polygraphe Grass modèle 7 à une vitesse de papier de 2,5 mm/s. L’analyse statistique a été effectuée à l’aide du test de Shapiro-Wilk, avec des tests non paramétriques utilisés lorsque les variables n’avaient pas de distribution normale. Les états de vigilance des 3 jours ont été comparés à l’aide du test de Freidman pour les rangs moyens.
Dans le groupe traité au valproate, la latence des épisodes épileptiques (SD) était significativement plus élevée que dans le groupe PTZ seul, 1095,71 (49,56) vs 55,00 (1,80) s, respectivement. Le groupe valproate a également eu des épisodes épileptiques moins nombreux et plus courts que le groupe PTZ seul.
Par rapport au jour témoin, la latence de sommeil NREM a été allongée dans le groupe PTZ seul et raccourcie dans le groupe valproate. De plus, la latence du sommeil paradoxal a été prolongée dans le groupe PTZ seul et raccourcie dans le groupe valproate. Le nombre d’épisodes de sommeil paradoxal (SD) a diminué de 43,00 (8,90) épisodes à 4,00 (3,50) épisodes dans le groupe PTZ seul et a augmenté à 38,00 (11,00) épisodes dans le groupe valproate.
La durée pendant laquelle les rats ont été éveillés était significativement plus élevée dans le groupe PTZ seul (Z = 3,60 ; P < .001). Le sommeil paradoxal était significativement plus élevé dans la cohorte valproate et PTZ (Z = 3,6 ; P < .001).
Les auteurs de l’étude ont noté que les changements dans les états de vigilance déclenchés par l’épilepsie induite par le PTZ étaient moins intenses chez les rats traités par le valproate par rapport à l’autre groupe, ce qui suggère que le valproate peut avoir un effet protecteur sur le sommeil lorsqu’il est administré 2 heures avant l’administration du PTZ.
De plus, la concentration plasmatique du valproate atteint un maximum de 1 à 4 heures après administration, avec une demi-vie de 9 à 15 heures et des effets thérapeutiques qui durent encore plusieurs heures. Les auteurs ont déclaré que cela pourrait expliquer l’action inhibitrice du valproate sur l’intensité de l’épilepsie observée au jour 2 de l’étude ainsi que l’effet hypnotique qui réduit l’éveil et augmente le sommeil NREM et REM.
« Les résultats obtenus dans cette étude indiquent que le valproate a une action inhibitrice sur l’activité épileptique, en plus de favoriser l’activation des mécanismes de régulation du sommeil…. Selon d’autres auteurs, l’inhibition de l’épilepsie par le valproate pourrait être due à son action sur le noyau pontis oralis, et ainsi, il pourrait faciliter l’activation des mécanismes du sommeil », écrivent les auteurs.
Référence
Ayala-Guerrero F, Castro-Domingues D, Mateos-Salgado EL, Maxicano-Medina G, Gutierrez-Chávez CA. Effet du valproate sur les habitudes de sommeil perturbées par l’épilepsie. Physiol. Comportement Publié en ligne le 9 décembre 2022. Consulté le 20 janvier 2023. doi : 10.1016/j.physbeh.2022.114054
