Les scientifiques ont découvert que le ciblage d’une protéine appelée ETV6 peut transformer les cellules cancéreuses du sarcome d’Ewing en cellules de tissu conjonctif d’apparence et de comportement normaux, comme indiqué ci-dessus. Crédit : Laboratoire Vakoc/Cold Spring Harbor Laboratory
Des chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont identifié une nouvelle cible médicamenteuse pour le sarcome d’Ewing, une forme rare de cancer généralement diagnostiquée chez les enfants et les jeunes adultes. Leurs expériences révèlent que les cellules responsables de ce cancer peuvent être efficacement reprogrammées d’un simple interrupteur génétique.
L’arrêt d’une seule protéine oblige les cellules cancéreuses à adopter une nouvelle identité et à se comporter comme des cellules normales du tissu conjonctif, un changement radical qui freine leur croissance. Cette découverte suggère que les chercheurs pourraient être en mesure d’arrêter le sarcome d’Ewing en développant un médicament qui bloque la protéine connue sous le nom d’ETV6.
Le sarcome d’Ewing provoque la croissance de tumeurs dans les os ou les tissus mous qui les entourent. Une fois qu’une tumeur commence à se propager à d’autres parties du corps, il peut être très difficile d’arrêter la progression de la maladie. Même pour les patients avec des résultats positifs, le traitement du sarcome d’Ewing provoque souvent des effets secondaires toxiques. De nouveaux traitements sont absolument nécessaires, déclare le professeur du CSHL Christopher Vakoc, qui a dirigé les recherches sur l’ETV6.
Lorsque les scientifiques ont bloqué une protéine appelée ETV6 dans les cellules cancéreuses du sarcome d’Ewing (à gauche), elles sont revenues à des cellules de tissu conjonctif normales (à droite), ce qui a radicalement changé leur forme, leur taille et leur comportement. Crédit : Laboratoire Vakoc/Cold Spring Harbor Laboratory
Vakoc et ses collègues se sont enthousiasmés pour ETV6 lorsque leurs expériences ont révélé que les cellules du sarcome d’Ewing semblent uniquement dépendantes de cette protéine. « Cette protéine est présente dans toutes les cellules. Mais lorsque vous perturbez la protéine, la plupart des cellules normales s’en moquent », dit-il. “Le processus par lequel le sarcome se forme transforme cette molécule ETV6 – cette protéine relativement inoffensive et inoffensive qui ne fait pas grand-chose – en quelque chose qui contrôle maintenant une décision de vie-mort de la cellule tumorale.”
Le chercheur postdoctoral Yuan Gao travaille dans le laboratoire de Vakoc. Lorsque Gao a bloqué ETV6 dans des cellules de sarcome d’Ewing cultivées en laboratoire, elle a été témoin d’une transformation spectaculaire. “La cellule du sarcome redevient une cellule normale”, dit-elle. « La forme de la cellule change. Le comportement des cellules change. Beaucoup de cellules arrêteront leur croissance. C’est vraiment un effet explosif.
Vakoc et Gao espèrent que d’autres chercheurs utiliseront ce qu’ils ont appris pour commencer à explorer des thérapies potentielles pour le sarcome d’Ewing qui fonctionnent en désactivant l’ETV6. Ils disent que leurs analyses biochimiques, qui identifient des points spécifiques de la protéine ETV6 qui sont essentiels à sa fonction dans les cellules cancéreuses, pourraient aider à guider le développement de médicaments. Parce que leurs expériences ont montré que la plupart des cellules ne sont pas affectées par la perte d’activité ETV6, ils sont optimistes qu’un tel médicament pourrait être capable d’éliminer les cellules cancéreuses tout en provoquant peu ou pas d’effets secondaires.
Référence : “ETV6 dependency in Ewing sarcoma by antagonism of EWS-FLI1-mediated enhancer activation” par Yuan Gao, Xue-Yan He, Xiaoli S. Wu, Yu-Han Huang, Shushan Toneyan, Taehoon Ha, Jonathan J. Ipsaro, Peter K. Koo, Leemor Joshua-Tor, Kelly M. Bailey, Mikala Egeblad et Christopher R. Vakoc, 19 janvier 2023, Biologie Cellulaire Nature.
DOI : 10.1038/s41556-022-01060-1
L’étude a été financée par le National Cancer Institute, la Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance, les National Institutes of Health, la Friends of TJ Foundation, la Christina Renna Foundation, la Michelle Paternoster Foundation, la William J. Riley Foundation et la Howard Hughes. Institut Médical.
