Mutations dans le CYP24A1 ont été identifiés comme étant la cause de l’hypercalcémie infantile idiopathique (IIH) d’un homme de 43 ans, une condition caractérisée par des taux de calcium sanguin supérieurs à la normale.
L’homme avait également de faibles niveaux de hormone parathyroïdienne (PTH), un signe d’hypoparathyroïdie, et de la vitamine D normale – inhabituelle pour les patients atteints d’hypercalcémie – les chercheurs de l’étude ont noté dans “Rapport de cas : deux variantes pathogènes hétérozygotes du CYP24A1 : une nouvelle cause d’hypercalcémie et de néphrocalcinose à l’âge adulte», qui a été publié dans Frontières en médecine.
“L’analyse génétique du CYP24A1 doit être envisagée chez les patients atteints d’hypercalcémie et de PTH supprimée”, ont-ils écrit, notant que de telles mutations peuvent être la cause sous-jacente de la maladie même lorsque les taux de vitamine D sont normaux.
L’hypoparathyroïdie est marquée par des déficiences en PTH, qui est importante pour réguler l’équilibre du calcium et du phosphore dans le sang. En conséquence, les patients ont généralement des taux de calcium sanguin inférieurs à la normale (hypocalcémie).
Cependant, si les niveaux de calcium dans le sang sont trop élevés, une boucle de rétroaction négative peut se développer et supprimer l’activité de la PTH. En tant que tel, un faible taux de PTH peut également apparaître comme un symptôme d’hypercalcémie.
C’est le cas de l’IIH, pour lequel des mutations dans le CYP24A1 gène sont une cause possible. CYP24A1 code une partie d’une enzyme qui contrôle la quantité de vitamine D en décomposant sa version active en un métabolite moins actif ou inactif.
Les patients IIH ont généralement une carence en cette enzyme, ce qui entraîne une trop grande quantité de vitamine D dans le sang. Étant donné que la vitamine D augmente l’efficacité de l’absorption du calcium, cela entraîne également des niveaux élevés de calcium et une faible teneur en PTH.
Les symptômes de cette maladie rare peuvent être graves pendant la petite enfance et inclure un retard de croissance, une déshydratation, des vomissements et un dépôt de calcium dans les reins, ou plus légers à l’âge adulte.
Recherche de la cause de l’hypercalcémie
Le rapport concernait un homme de 43 ans présentant des symptômes ressemblant au syndrome de Marfan, une maladie génétique du tissu conjonctif, comprenant une grande taille et de longs membres. Il était traité pour une hypertension artérielle depuis 2013.
Les découvertes médicales comprenaient des dépôts de calcium dans ses reins ( néphrocalcinose ) et ses artères ( arthérosclérose ) du cœur et de l’abdomen, ainsi que des caillots sanguins attachés aux parois des vaisseaux sanguins.
Le syndrome de Marfan a été exclu par un généticien, mais une mutation appelée facteur V Leiden a été identifiée et associée à des caillots sanguins. L’homme a été mis sous aspirine et atorvastatine.
Un néphrologue a découvert que l’homme présentait une fonction rénale légèrement réduite et une excrétion excessive de calcium dans l’urine, ou hypercalciurie. Il a été mis sous hydrochlorothiazide, qui stimule la production d’urine.
Parce qu’il avait un faible taux de PTH, il a été référé à un endocrinologue en 2019 avec une possible hypoparathyroïdie.
L’homme n’avait pas d’antécédents familiaux de calculs rénaux, de dépôts de minéraux et de sels (dont le calcium) qui se forment dans les reins, ce qui peut être un indicateur d’hypercalcémie.
Les tests de laboratoire ont révélé une hypoparathyroïdie, une calcémie normale et aucune anomalie osseuse, ce qui est courant lorsque le calcium est altéré.
Les niveaux de calcium dans le sang de l’homme ont progressivement augmenté, atteignant un pic à l’été 2021, tandis que les mesures de la vitamine D et de la santé des os étaient normales.
Les niveaux de calcium sanguin de l’homme étaient les plus élevés en été, correspondant à une exposition maximale au soleil. La lumière du soleil est la plus grande source environnementale de vitamine D.
L’année suivante, des tests génétiques ont révélé deux mutations dans le CYP24A1 gène, dont on prévoyait qu’ils seraient pathogènes ou pathogènes. Au moment du rapport, les membres de la famille de l’homme n’avaient pas été testés.
L’homme a été chargé d’augmenter sa consommation de liquide et d’éviter la vitamine D – y compris l’exposition au soleil – et l’apport excessif de calcium. On lui a dit de conseiller aux membres de sa famille, qui pourraient avoir la même mutation, de faire de même. Lors du suivi, ses niveaux de calcium sont restés stables et légèrement au-dessus de la normale.
Bien que rare, CYP24A1 les mutations doivent être considérées comme une cause possible d’hypercalcémie en cas d’observation de néphrocalcinose ou de calculs rénaux, selon les chercheurs, qui ont noté que la vitamine D normale de l’homme “ne correspondait pas au tableau clinique typique”, mais a déclaré qu’une grande variabilité de cette mesure est possible pour les patients atteints de formes légères d’hypercalcémie infantile et lesdits tests génétiques peuvent être appropriés même lorsque la vitamine D n’est pas élevée.
