Plusieurs anticorps et fragments d’anticorps ont déjà été développés pour traiter diverses maladies, dont le cancer. Ces anticorps se lient aux récepteurs de surface cellulaire exprimés à des niveaux plus élevés sur les cellules cancéreuses, relevant un défi majeur du ciblage sélectif des cellules dans le traitement du cancer. Bien que les anticorps de pleine longueur se soient révélés prometteurs pour le traitement de plusieurs cancers, un succès limité a été démontré dans l’élimination des tumeurs solides.
Aujourd’hui, les scientifiques de l’Université d’East Anglia font un pas de plus vers la création d’une nouvelle génération de traitements anticancéreux activés par la lumière. Ils ont introduit une photoactivité et une photoréactivité simultanées dans un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ciblant le fragment d’anticorps 7D12.
Le traitement, qui semble futuriste, fonctionnerait en allumant des lumières LED intégrées adjacentes à une tumeur, activant des produits chimiques biothérapeutiques. Ces nouveaux traitements seraient plus précis et efficaces que les immunothérapies anticancéreuses les plus avancées.
Les scientifiques ont conçu des fragments d’anticorps, qui non seulement « fusionnent » avec leur cible, mais sont également activés par la lumière. Ces fragments se lient et forment une liaison covalente avec sa cible – lors d’une irradiation avec une lumière UV d’une longueur d’onde spécifique.
Le scientifique principal de cette étude, le Dr Amit Sachdeva, de l’École de chimie de l’UEA, a dit: “Les traitements actuels contre le cancer, comme la chimiothérapie, tuent les cellules cancéreuses, mais ils peuvent également endommager les cellules saines de votre corps, telles que les cellules sanguines et cutanées.”
“Cela signifie qu’ils peuvent provoquer des effets secondaires, notamment la perte de cheveux, une sensation de fatigue et de malaise, et qu’ils exposent également les patients à un risque accru de contracter des infections.”
“Il y a donc eu une très grande volonté de créer de nouveaux traitements plus ciblés et qui n’ont pas ces effets secondaires indésirables.”
« Plusieurs anticorps et fragments d’anticorps ont déjà été développés pour traiter le cancer. Ces anticorps sont beaucoup plus sélectifs que les médicaments cytotoxiques utilisés en chimiothérapie, mais ils peuvent toujours provoquer des effets secondaires graves, car des cibles d’anticorps sont également présentes sur les cellules saines.
“Une liaison covalente, c’est comme faire fondre deux morceaux de plastique et les fusionner. Cela signifie que des molécules médicamenteuses pourraient, par exemple, être fixées de façon permanente à une tumeur.
« Nous espérons que nos travaux conduiront au développement d’une nouvelle classe de produits biothérapeutiques hautement ciblés et sensibles à la lumière. Cela signifierait que les anticorps pourraient être activés sur le site d’une tumeur et coller de manière covalente à leur cible lors de l’activation lumineuse.
“En d’autres termes, vous pouvez activer des anticorps pour attaquer les cellules tumorales en faisant briller la lumière – soit directement sur la peau, dans le cas d’un cancer de la peau, soit en utilisant de petites lumières LED qui pourraient être implantées sur le site d’une tumeur à l’intérieur du corps.”
“Cela permettrait au traitement du cancer d’être plus efficace et ciblé car cela signifie que seules les molécules à proximité de la tumeur seraient activées, et cela n’affecterait pas les autres cellules.”
“Cela réduirait potentiellement les effets secondaires pour les patients et améliorerait le temps de séjour des anticorps dans le corps.”
“Cela fonctionnerait pour le cancer de la peau, ou lorsqu’il y a une tumeur solide – mais pas pour les cancers du sang comme la leucémie.”
“Le développement de ces fragments d’anticorps n’aurait pas été possible sans le travail de pionnier de plusieurs autres groupes de recherche à travers le monde qui ont développé et optimisé des méthodes pour l’incorporation spécifique au site d’acides aminés non naturels dans des protéines exprimées dans des cellules vivantes.”
“Nous avons utilisé certaines de ces méthodes pour installer spécifiquement des acides aminés uniques sensibles à la lumière dans des fragments d’anticorps.”
Référence de la revue :
- Bridge, T., Wegmann, U., Crack, JC et al. Codage spécifique au site de la photoactivité et de la photoréactivité dans des fragments d’anticorps. Nat Chem Biol (2023). EST CE QUE JE: 10.1038/s41589-022-01251-9
