Newswise — Une molécule impliquée dans le transport et le métabolisme des graisses est essentielle à la progression du myélome multiple, un cancer du sang malin, rapportent aujourd’hui des chercheurs dans eVie.
La molécule – appelée protéine de liaison aux acides gras 5 (FABP5) – pourrait être utilisée comme marqueur pour aider les médecins à identifier les personnes atteintes de formes plus agressives de myélome et pourrait représenter une nouvelle cible pour le traitement du myélome multiple, qui est nécessaire de toute urgence.
Le myélome multiple représente environ 10 % des cancers du sang et environ la moitié seulement des personnes qui développent la maladie vivront au-delà de cinq ans. Bien que les traitements pour les patients atteints de myélome se soient considérablement améliorés au cours des deux dernières décennies, la maladie est toujours incurable et la plupart des patients finissent par rechuter.
“Malgré des découvertes récentes selon lesquelles les cellules myélomateuses multiples absorbent et transportent les acides gras, il existe peu de traitements qui ciblent spécifiquement les molécules impliquées dans le métabolisme des cellules myélomateuses”, déclare l’auteur principal Mariah Farrell, associée de recherche au MaineHealth Institute for Research, Scarborough, États-Unis. “Nous voulions étudier le potentiel anticancéreux des protéines de liaison aux acides gras dans les cellules de myélome, afin de déterminer si cela pouvait être une cible valable pour la thérapeutique.”
L’équipe a commencé ses études sur les lignées cellulaires de myélome multiple en examinant les quantités relatives de chaque type de protéine de liaison aux acides gras (FABP). Ils ont trouvé que FABP5 était la forme la plus abondante dans les cellules de myélome de souris et humaines, et on prévoyait que les lignées cellulaires de myélome humain dépendraient fortement de FABP5 pour leur survie.
Sur la base de ces découvertes, l’équipe a utilisé deux approches pour explorer la fonction de la famille FABP dans les cellules de myélome ; dans une expérience, ils ont modifié les cellules pour qu’elles manquent FABP5, et dans une deuxième expérience, ils ont traité des cellules de myélome avec deux médicaments connus pour bloquer l’activité FABP. Ces études ont révélé que le blocage de l’activité des membres de la famille FABP entrave la croissance des cellules myélomateuses. En revanche, les cellules non cancéreuses traitées avec le médicament anti-FABP ont été affectées dans une bien moindre mesure.
Pour découvrir comment les FABP influencent la croissance des cellules myélomateuses, l’équipe a étudié les changements dans l’activité des gènes et la production de protéines dans les cellules myélomateuses où les FABP étaient bloquées. Ils ont trouvé de nombreux effets des FABP dans les cellules, mais plus particulièrement, ils ont observé que la voie Myc – une voie de survie clé utilisée par les cellules cancéreuses – était diminuée lorsque les protéines FABP étaient bloquées. Cela suggère que la voie Myc pourrait être un moyen par lequel les FABP aident les tumeurs à survivre.
Pour voir si FABP5 est lié à la progression tumorale chez les personnes atteintes de myélome, l’équipe a analysé rétrospectivement les données de 779 patients atteints de myélome de l’étude CoMMpass℠ de la Multiple Myeloma Research Foundation. Ils ont constaté que les patients atteints de myélome présentaient en moyenne l’expression la plus élevée de FABP5; expression modérée de FABP6, FABP4et FABP3, et essentiellement aucune expression des autres sous-types de FABP. Dans l’ensemble, les patients avec des quantités plus élevées de FABP5 dans leurs cellules myélomateuses avaient un temps de progression de la maladie significativement plus court et une survie globale plus courte. De plus, leur analyse rétrospective de 414 patients atteints d’un myélome nouvellement diagnostiqué a montré que ceux qui avaient un myélome à haut risque avec un pronostic plus sombre avaient des FABP5 l’expression des gènes que ceux dont le pronostic est plus favorable. Dernièrement, FABP5 l’expression s’est avérée être augmentée chez les patients qui avaient une rechute de la maladie, par rapport aux patients nouvellement diagnostiqués.
Prises ensemble, ces études suggèrent que les patients avec des quantités élevées de FABP5 dans leurs cellules myélomateuses avaient un risque de progression de la maladie 64 % plus élevé et un risque de décès multiplié par deux, par rapport aux patients atteints d’une faible FABP5 expression.
Ils ont également constaté que, bien que FABP5 joue un rôle connu dans le métabolisme des lipides, l’association avec la progression du myélome et la survie n’était pas influencée par l’indice de masse corporelle (IMC) du patient – ce qui suggère qu’il pourrait être un marqueur robuste du risque de myélome chez tous les patients, pas seulement ceux patients dont le risque pourrait être accru par l’obésité.
« Dans l’ensemble, nous avons constaté que le blocage des FABP peut empêcher la croissance des cellules myélomateuses, principalement en ralentissant la prolifération des cellules. Nous avons été ravis de voir que les ensembles de données cliniques montrent également que les tumeurs exprimant plus FABP5 sont plus agressifs par rapport aux tumeurs avec moins FABP5, ce qui en fait une molécule cible clé pour les nouveaux traitements du myélome », conclut l’auteure principale Michaela Reagan, chercheuse au MaineHealth Institute for Research et professeure agrégée à la Tufts University School of Medicine. “La prochaine étape consiste à travailler à une meilleure compréhension de l’activité et de l’innocuité des médicaments bloquant la FABP existants dans les modèles de myélome de souris afin que nous puissions concevoir et développer les meilleurs candidats à intégrer dans les essais cliniques.”
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