Une étude récente publiée dans la revue Immunologie naturelle découvert des auto-anticorps contre les chimiokines suite à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Le spectre des manifestations de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est large, les sujets convalescents signalant des symptômes prolongés, une condition appelée séquelles post-aiguës de COVID-19 (PASC) ou COVID longue. Certaines preuves suggèrent le rôle de la persistance du virus, de l’auto-immunité et de la dérégulation immunitaire dans la conduite d’un long COVID. Néanmoins, les mécanismes biologiques sous-jacents à cette condition ne sont pas bien compris.
Des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires et de certaines chimiokines caractérisent le COVID-19 aigu. Les chimiokines recrutent des monocytes et des neutrophiles sur le ou les sites d’infection, qui jouent un rôle essentiel dans la physiopathologie du COVID-19. De plus, des auto-anticorps dirigés contre les interférons et d’autres molécules ont été signalés dans le COVID-19 ; généralement, ils sont associés à des résultats indésirables. Néanmoins, aucune étude n’a évalué de manière exhaustive les auto-anticorps dirigés contre les chimiokines.
Lettre: Les auto-anticorps contre les chimiokines après l’infection par le SRAS-CoV-2 sont en corrélation avec l’évolution de la maladie. Crédit d’image : peterschreiber.media/Shutterstock
L’étude et les conclusions
Dans la présente étude, les chercheurs ont appliqué une stratégie basée sur les peptides pour quantifier les anticorps se liant à une région fonctionnelle de 43 chimiokines humaines suite à une infection par le SRAS-CoV-2. Des échantillons de plasma ont été obtenus à partir de 71 personnes convalescentes COVID-19 (cohorte de Lugano) en moyenne six mois après le début de la maladie. De plus, des échantillons provenant d’individus non infectés ont servi de témoins.
Des peptides correspondant à la boucle N-terminale des chimiokines (boucle N) ont été conçus pour être utilisés dans des dosages immuno-enzymatiques (ELISA). Les anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) spécifiques du peptide ont été mesurés. Certains échantillons provenant d’individus convalescents présentaient des niveaux accrus d’IgG contre des chimiokines spécifiques – de plus, des anticorps dirigés contre la boucle N étaient corrélés avec des anticorps dirigés contre l’extrémité C-terminale de la même chimiokine.
Les anticorps contre le ligand de chimiokine à motif CC 19 (CCL19), CCl22 et le ligand de chimiokine à motif CXC 17 (CXCL17) se sont regroupés dans une analyse de regroupement non supervisée et ont été définis comme la signature COVID-19. De plus, les chercheurs ont validé cette signature dans deux cohortes indépendantes (Milan et Zurich). La cohorte de Milan a été évaluée pendant la phase aiguë et sept mois après le début, tandis que la cohorte de Zurich a été échantillonnée 13 mois après le début de la maladie.
En outre, l’équipe a noté que les niveaux d’anticorps de la signature de la chimiokine COVID-19 n’étaient pas corrélés aux titres neutralisants demi-maximaux (NT50) ou les niveaux d’IgG contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) du pic SARS-CoV-2. Les anticorps contre des chimiokines spécifiques (CXCL7, CCL8, CCL19, CCL8, CCL16 et CCL13) ont augmenté au mois 12 après le début par rapport au mois 6. Contrairement aux anticorps anti-RBD qui se sont décomposés avec le temps, les anticorps contre certaines chimiokines ont augmenté sur 12 mois.
Seuls les anticorps anti-CCL19 étaient plus élevés chez les convalescents qui ont dû être hospitalisés pendant la COVID-19 que chez les témoins. D’autre part, les convalescents ambulatoires ont montré des niveaux plus élevés contre huit chimiokines que les témoins. Notamment, les anticorps contre CCL25, CXCL5 et CXCL8 étaient plus faibles chez les convalescents anciennement hospitalisés que chez les sujets ambulatoires.
La signature COVID-19 distinguant les convalescents des témoins différait de la signature d’hospitalisation COVID-19 (auto-anticorps contre CCL25, CXCL8 et CXCL5) associée à la gravité de la maladie. Ensuite, l’équipe a recueilli des données sur les symptômes autodéclarés au mois 12 à l’aide d’un questionnaire pour déterminer si les anticorps anti-chimiokines au mois 6 prédisaient un long COVID.
Plus de 65 % des participants de la cohorte de Lugano présentaient au moins un symptôme persistant. Les symptômes étaient plus fréquents chez les convalescents hospitalisés (72,7 %) que chez les patients ambulatoires (47,4 %). Les sujets avec un long COVID, en particulier les femmes, et les patients ambulatoires, présentaient des niveaux cumulés d’anticorps anti-chimiokines inférieurs à ceux sans long COVID. Cependant, les niveaux d’IgG anti-RBD et NT50 les titres étaient comparables entre ceux avec et sans long COVID.
Les anticorps contre CXCL13, CXCL16 et CCL21 au mois 6 ont différencié le COVID long des groupes COVID non longs, ainsi définis comme une signature COVID longue. Enfin, l’équipe a mesuré les anticorps chimiokines chez des patients atteints de la maladie de Lyme, du virus de l’immunodéficience humaine (VIH)-1, de la polyarthrite rhumatoïde (PR), du syndrome de Sjögren (SjS) ou de la spondylarthrite ankylosante (SA).
Ils ont noté des niveaux élevés d’anticorps contre 14 chimiokines mais pas contre CCL19 chez les sujets infectés par le VIH-1 par rapport aux témoins sains. Les anticorps contre CXCL9, CCL4, CCL19 et CCL25 ont été augmentés chez les personnes atteintes de PR, SjS et PR par rapport aux témoins. Le plasma des sujets atteints de la maladie de Lyme était indiscernable des témoins sains.
conclusion
En résumé, les chercheurs ont démontré la présence généralisée d’auto-anticorps contre les chimiokines après COVID-19. L’expression élevée d’auto-anticorps spécifiques a été associée à des résultats favorables de la maladie. Des niveaux élevés de plusieurs chimiokines pendant le COVID-19 entraînent un environnement pro-inflammatoire dans les poumons, contribuant à une maladie grave. Les chercheurs ont identifié une signature COVID-19 (CCL25, CXCL5 et CXCL8) chez les convalescents COVID-19.
Étant donné que ces chimiokines attirent les neutrophiles et d’autres cellules, favorisant l’inflammation, les auto-anticorps (contre eux) impliquent une protection en atténuant la réponse inflammatoire. Les futures études devraient déterminer si les agents anti-chimiokines pourraient avoir un impact positif sur la phase inflammatoire précoce pendant le COVID-19 et réduire le développement à long terme du COVID.
