Signaux immunitaires qui contribuent à la vulnérabilité à la dépendance identifiés dans le cerveau

Pour les personnes souffrant de toxicomanie, certains indices, qu’il s’agisse de personnes, d’endroits ou de choses spécifiques, peuvent déclencher de puissantes envies de consommation répétée.

Une nouvelle étude de l’Université du Michigan a identifié des signaux cérébraux, traditionnellement associés à l’inflammation, contribuant à la vulnérabilité des personnes à la dépendance. Avec une consommation répétée de drogues avec la même exposition à des signaux, certaines personnes développent une incapacité à contrôler leur consommation de drogues, même face à des conséquences négatives.

L’étude est publiée dans la revue eNeuro.

Chez les rats, les chercheurs ont démontré que les animaux ayant un mauvais contrôle attentionnel – choisissant ce à quoi on accorde de l’attention et ce qui est ignoré – développent de fortes envies induites par des signaux. Ils sont appelés traqueurs de signes. Les animaux avec un bon contrôle attentionnel sont considérés comme des traqueurs d’objectifs.

Hanna Carmon, étudiante diplômée en psychologie de l’UM et auteur principal de l’étude, a déclaré que les traqueurs de signes ressentent un effet plus gratifiant de la prise de drogue et continueront à prendre de la drogue même en cas de conséquences douloureuses. Les traqueurs d’objectifs arrêtent la consommation de drogue face aux conséquences.

Carmon et ses collègues se sont concentrés sur la relation entre le transporteur de choline du cerveau – une protéine de la membrane cellulaire impliquée dans le contrôle attentionnel – et les cytokines – des protéines qui stimulent ou ralentissent le système immunitaire – et les différences entre les trackers de signes et d’objectifs.

<div data-thumb="https://scx1.b-cdn.net/csz/news/tmb/2023/immune-signals-identif.jpg" data-src="https://scx2.b-cdn.net/gfx/news/2023/immune-signals-identif.jpg" data-sub-html="Behavioral screening of STs and GTs using the Pavlovian conditioned approach (PCA) test (shown are individual data points, means and SDs; note that the thicker bar at the day 1 PCA index of 0.0 represents a cluster of individual data points). The behavior of a total of N = 197 rats (113 females) was assessed across five consecutive PCA sessions (over 5 d). PCA scores reflected whether rats preferably approached and contacted the lever (Pavlovian food cue; positive PCA scores; STs) or approached the magazine (negative PCA scores; GTs). Scores obtained from the first session (left) indicated that most rats did not exhibit a bias toward the lever (CS) or the magazine (note that the thick horizontal bar depicts multiple data points with PCA scores at 0). By days 4 and 5 (right), nearly a third of the rats had developed a preference either for approaching the CS or emerged as GTs (the graph shows PCA scores from test days 4 and 5, assigned to the three phenotypes based on the final classification of phenotype using the average of individual PCA scores obtained from sessions 4 and 5; cut off scores: ±0.5). Rats with intermediate PCA scores (INTs) were not further investigated. Credit: un euro (2023). DOI : 10.1523/ENEURO.0023-23.2023″>

Dans l’étude, les traqueurs de signes avaient plus de transporteurs de choline dysfonctionnels, ce qui contribuait à leur mauvais contrôle attentionnel. Ils possédaient également des cytokines élevées.

Lorsque les chercheurs ont fait augmenter les niveaux de cytokines, les traqueurs de signes ont connu très peu de changement dans le nombre de transporteurs de choline considérés comme dysfonctionnels ; cependant, chez les traqueurs d’objectifs, ils ont observé une augmentation attendue des transporteurs de choline dysfonctionnels, les faisant ressembler davantage à des traqueurs de signes.

“Ces résultats indiquent qu’il existe une interaction importante entre l’augmentation de la production de cytokines et la diminution de la fonction de transport de la choline qui contribue à la perturbation du contrôle attentionnel et à la vulnérabilité à la dépendance”, a déclaré Carmon.

Bien qu’il soit difficile de tester si les traqueurs de signes humains sont vulnérables à la dépendance, chez les rats et les humains, les traqueurs de signes présentent divers comportements qui démontrent un mauvais contrôle attentionnel, y compris la distraction et l’impulsivité. Les suivis de signes représentent donc la vulnérabilité à la dépendance, tandis que les suivis d’objectifs représentent la résilience à la dépendance.

Au fur et à mesure que de nouvelles recherches sont menées dans ce domaine, les auteurs de l’étude espèrent que cela conduira à de meilleurs traitements personnalisés pour les personnes aux prises avec une dépendance.

Les autres auteurs de l’étude étaient l’étudiant en psychologie Evan Haley et Vinay Parikh, professeur agrégé de psychologie, tous deux de l’Université Temple ; et Natalie Tronson de l’UM, professeur agrégé de psychologie, et Martin Sarter, professeur de psychologie.