Premier patient traité en Canada dans l’étude de phase 1 ANQUR – la toute première essai clinique pour évaluer une thérapie qui sauve l’expression de STATHMIN-2 chez les patients SLA
STATHMIN-2 est une protéine bien validée importante pour la réparation neurale et la stabilité axonale, dont l’expression est significativement diminuée chez presque tous les patients SLA
CAMBRIDGE, Mass., 6 avril 2023 /PRNewswire/ — QurAlis Corporation, une société de biotechnologie au stade clinique développant des médicaments de précision révolutionnaires pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et d’autres maladies neurodégénératives avec des cibles génétiquement validées, a annoncé aujourd’hui que le premier patient a été dosé dans son essai clinique de phase 1 de QRL-201 pour le traitement de SLA (ANQUR). QRL-201 est un produit candidat thérapeutique de première classe visant à restaurer l’expression de STATHMIN-2 (STMN2) chez les patients SLA. ANQUR est la toute première étude à évaluer une thérapie qui sauve l’expression de STMN2 chez les patients SLA.
“STATHMIN-2 est une protéine bien validée importante pour la réparation neurale et la stabilité axonale et est le gène le plus significativement régulé par TDP-43 exclusivement chez l’homme. Son expression est significativement diminuée chez presque tous les patients SLA et c’est le gène le plus systématiquement diminué sur tous les ensembles de données sporadiques de patients atteints de SLA. QRL-201 sauve la perte de fonction de STMN2 dans les modèles de maladie des motoneurones dérivés de patients SLA QurAlis en présence de la pathologie TDP-43 », a déclaré Angela Gengé, MD, FRCP(C), médecin-chef de QurAlis. “QRL-201 est récemment entré dans la clinique de Canada et nous sommes heureux de doser notre premier patient. Nous sommes impatients de faire avancer l’essai clinique ANQUR de QRL-201 pour le traitement de la SLA afin que nous puissions faire une différence significative dans la vie des patients. »
Le premier participant à l’étude ANQUR a été dosé au Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) par Geneviève Matte, MDCM, FRCP(C), professeure adjointe de clinique, Département des neurosciences, Université de Montréal; directeur de clinique SLA, CHUM; chercheur principal, Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM); et un chercheur de l’étude ANQUR.
“La SLA est une maladie neurodégénérative grave avec des options de traitement limitées. Il y a un grand besoin de thérapies qui pourraient ralentir la progression de la maladie et améliorer les résultats. Cette étude a le potentiel de montrer que QRL-201 pourrait être une telle thérapie qui pourrait potentiellement bénéficier aux patients SLA qui ont une perte de STMN2 due à la pathologie TDP-43 », a déclaré Merit Cudkowicz, MD, M.Sc., directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, chef de la neurologie au Massachusetts General Hospital, directeur et professeur Julieanne Dorn de neurologie à École de médecine de Harvardet membre du conseil consultatif clinique de QurAlis.
ANQUR (NCT05633459) est le premier essai clinique de phase 1 mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à doses croissantes, conçu pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de QRL-201 par rapport à un placebo chez les patients atteints de SLA. L’objectif principal de l’étude est de déterminer l’innocuité et la tolérabilité de doses multiples de QRL-201 chez les personnes vivant avec la SLA. L’essai clinique ANQUR devrait inclure 64 participants à l’étude atteints de SLA dans tous les sites du Canadales États-Unis, le Royaume-Uni, Belgique, les Pays-Bas, Italie, Allemagneet Irlande.
Visite www.clinicaltrials.gov pour plus d’informations sur l’étude ANQUR.
À propos de STATHMIN-2 et TDP-43
STATHMIN-2 (STMN2) est une protéine bien validée importante pour la réparation neurale et la stabilité axonale, dont l’expression est significativement diminuée chez presque tous les patients SLA. Également connue sous le nom de SCG-10, STMN2 est une protéine essentielle à la stabilisation des microtubules qui forment un composant important du cytosquelette des cellules et des axones. STATHMIN-2 est fortement exprimé dans les motoneurones humains, les cellules qui dégénèrent principalement chez les patients atteints de SLA. Dans des modèles animaux, la suppression de STMN2 s’est avérée provoquer une dégénérescence axonale et une perte d’innervation musculaire, qui est le principal déficit fonctionnel qui conduit à la paralysie chez les patients SLA.
En utilisant des modèles de cellules souches neuronales humaines de patients SLA, le co-fondateur de QurAlis et ancien professeur de Harvard Kévin Eggan, Ph.D., a découvert en 2019 que l’expression de STMN2 est régulée par TDP-43. Le laboratoire Eggan a montré que la perte de la fonction normale de TDP-43 entraîne une diminution très significative de l’expression de STMN2 et une altération de la réparation neuronale qui pourrait être sauvée en restaurant les niveaux de STMN2. Ces résultats ont été publiés dans Neurosciences naturelles.
En plus de presque tous les patients SLA, la pathologie TDP-43 est également associée à environ 50 % des patients atteints de dégénérescence frontotemporale (FTD), la deuxième forme de démence la plus courante ; environ un tiers des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ; et jusqu’à sept pour cent des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la SLA ou la FTD. Des options thérapeutiques limitées sont disponibles pour les patients SLA et FTD qui ont désespérément besoin de thérapies efficaces.
À propos de QurAlis Corporation
QurAlis ouvre la voie à la conquête de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et d’autres maladies neurodégénératives avec des cibles génétiquement validées avec des médicaments de précision de nouvelle génération. Les plateformes exclusives et les biomarqueurs uniques de QurAlis permettent la conception et le développement de médicaments qui agissent directement sur les altérations génétiques pathogènes. Fondée par une équipe internationalement reconnue de biologistes neurodégénératifs de École de médecine de Harvard et Université de Harvard, QurAlis fait progresser un pipeline approfondi d’oligonucléotides antisens et de programmes de petites molécules, notamment en s’adressant aux sous-formes de la SLA qui représentent la majorité des patients atteints de SLA. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.quralis.com ou suivez-nous sur Twitter @QurAlisCo.
SOURCE Quralis
