La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer du sang qui provoque une accumulation incontrôlable de globules blancs. En raison des mauvais résultats de cette maladie, les chercheurs du monde entier ont cherché de nouvelles façons de traiter la LAM tout en permettant un développement sanguin normal. Dans la revue Cancer Research, des chercheurs du Baylor College of Medicine et d’autres institutions décrivent une nouvelle vulnérabilité de ce cancer qui peut être ciblée avec une classe de médicaments expérimentaux. Ces médicaments ciblent le complexe protéique SWI/SNF, qui est utilisé par de nombreuses cellules pour rendre l’ADN plus ouvert et plus accessible. L’accessibilité de l’ADN a un impact significatif sur l’expression des gènes en régulant l’état épigénétique de la cellule.
Les auteurs montrent que les médicaments inhibant le SWI/SNF induisent une réponse thérapeutique profonde dans les lignées cellulaires AML, les modèles animaux et les échantillons humains AML. Chez les animaux, cette stratégie a provoqué une régression rapide du cancer en quelques jours. Lorsque les auteurs ont comparé leurs résultats avec les cellules AML aux cellules sanguines normales, ils ont découvert que le médicament ciblant SWI/SNF provoquait des modifications spécifiques du développement sanguin. Cependant, ces effets secondaires étaient gérables et rapidement inversés après le traitement médicamenteux. Les résultats appuient d’autres enquêtes sur l’utilisation de cette approche pour la LAM. « Notre projet visait à mieux comprendre une vulnérabilité dans la LAM qui pourrait être exploitée pour traiter la maladie », a déclaré l’auteur correspondant, le Dr H. Courtney Hodges, professeur adjoint de biologie moléculaire et cellulaire et membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. à Baylor.
Au cours de l’étude, les scientifiques ont également découvert d’importants mécanismes liés au SWI/SNF. “Nous avons découvert que les cellules AML détournent un programme de régulation génique qui implique SWI/SNF et une autre protéine appelée PU.1. Ce programme est normalement utilisé pour fabriquer des globules blancs sains”, a déclaré le premier auteur Courtney Chambers, un étudiant diplômé du laboratoire Hodges. . “Considérez l’ADN de chaque cellule comme un immense labyrinthe avec de nombreuses portes derrière lesquelles se trouvent des gènes contenant des instructions sur la façon de fabriquer des protéines”, a expliqué Hodges. “La plupart de ces portes ne mènent pas à des gènes d’intérêt pour une cellule sanguine, donc ces cellules ont besoin d’un moyen de savoir quelles portes mènent aux gènes spécifiques dont elles ont besoin. C’est là que PU.1 joue un rôle.”
“Nous avons constaté que PU.1 signale les portes qui mènent à des gènes d’intérêt pour certaines cellules sanguines”, a déclaré Chambers. “Dans le cas des cellules AML, ces drapeaux marquent les gènes qui favorisent la croissance de l’AML, appelés oncogènes. PU.1 marque les portes mais ne peut pas les ouvrir, donc SWI/SNF arrive.” SWI/SNF est un complexe protéique qui assure l’accès à l’ADN. Une fois que PU.1 a marqué un site d’intérêt, SWI/SNF intervient et ouvre cette porte permettant l’expression des oncogènes qui entretiennent la LAM. L’équipe a découvert que certains échantillons de LAM dépendent beaucoup plus de ce mécanisme que les cellules sanguines normales.
Fait important, les chercheurs ont également découvert que les médicaments qui bloquent la capacité de SWI/SNF à ouvrir la porte à l’activation des gènes dans la LAM stoppent la croissance tumorale en interférant avec l’expression de ces oncogènes. “C’était très excitant de voir à quel point les inhibiteurs de SWI/SNF étaient efficaces pour traiter la LMA dans des modèles animaux”, a déclaré Chambers. “L’effet a été beaucoup plus profond que ce à quoi nous nous attendions.”
“L’AML est généralement très difficile à traiter. La régression tumorale rapide que nous avons observée en réponse aux inhibiteurs de SWI/SNF nous a encouragés à poursuivre nos recherches sur les vulnérabilités similaires de l’AML et d’autres cancers”, a déclaré Hodges. (ANI)
(Cette histoire n’a pas été éditée par l’équipe de Devdiscourse et est générée automatiquement à partir d’un flux syndiqué.)
