Da détection d’une protéine dans le liquide céphalo-rachidien permet de diagnostiquer la maladie de Parkinson bien avant l’apparition de la maladie – et même avant l’apparition de lésions cérébrales. Une équipe de recherche internationale écrit que le test peut considérablement améliorer le développement de thérapies dans la revue The Lancet Neurology. Dans un commentaire “Lancet”, Daniela Berg et Christine Klein de l’hôpital universitaire du Schleswig-Holstein écrivent que la méthode de détection de la protéine alpha-synucléine mal repliée est un “changeur de jeu” pour le diagnostic, la recherche et le traitement de la maladie de Parkinson. Le président de la Société allemande de neurologie (DGN), Lars Timmermann, s’attend à ce que les découvertes aient un impact sur les nouvelles thérapies au cours des prochaines années.
Selon les estimations, environ 300 000 personnes vivent avec la maladie de Parkinson en Allemagne, ce qui en fait la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante après la démence d’Alzheimer. Le traitement de la maladie de Parkinson a jusqu’à présent été soumis à un dilemme majeur : si la maladie est diagnostiquée sur la base de troubles typiques du mouvement tels que des tremblements ou une raideur musculaire, la zone cérébrale de la substantia nigra, qui est cruciale pour la coordination des mouvements, a été endommagé depuis des années.
Les facteurs de risque génétiques tels que les variantes génétiques GBA et LRRK2 augmentent le risque de maladie, tout comme d’autres influences telles que l’âge, l’exposition aux pesticides ou les traumatismes cérébraux. La protéine mal repliée alpha-synucléine (α-synucléine), présente dans les cellules nerveuses, joue un rôle clé. Il peut s’agglutiner et former des dépôts comme les soi-disant corps de Lewy, qui sont considérés comme la principale caractéristique de la maladie dans la substantia nigra.
La protéine a récemment été détectée dans le liquide céphalo-rachidien à l’aide d’une nouvelle méthode, appelée Alpha-Synuclein Seed Amplification Assay (αSyn-SAA). Dans la présente étude, l’équipe dirigée par Andrew Siderowf de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie – comprenant des chercheurs de Göttingen et de Kassel – a évalué des études sur 1123 personnes. En plus des patients atteints de la maladie de Parkinson diagnostiquée, ceux-ci comprenaient des personnes présentant deux stades précoces courants de la maladie – la perte de l’odorat et des troubles du sommeil onirique – ainsi que des personnes en bonne santé.
Dans l’ensemble, le test a trouvé la protéine chez 88 % des patients atteints de la maladie de Parkinson. Chez les personnes atteintes de la forme sporadique de la maladie – c’est-à-dire sans facteur de risque génétique particulier – le test a montré un résultat positif de 93 %. Chez les patients présentant le facteur de risque génétique GBA, il était même de 96 %. Chez les patients atteints de la variante LRRK2, en revanche, la proportion n’était que de 68% – ici, des études indiquent un mécanisme différent possible de la maladie.
Chez les personnes atteintes de la maladie de pré-Parkinson, le taux de réussite dépendait fortement des symptômes : si l’odorat était altéré, la protéine mal repliée était détectable chez 97 % des participants. Chez les personnes atteintes d’un trouble du sommeil onirique, la proportion n’était que de 63 %.
Particulièrement important : chez la plupart des participants atteints d’une maladie pré-parkinsonienne dans laquelle la protéine était présente dans le liquide céphalo-rachidien, il n’y avait aucune preuve de changements dans les cellules nerveuses de la substantia nigra. L’équipe en déduit que l’alpha-synucléine peut être une indication très précoce du développement de la maladie.
“Le principal problème avec la maladie de Parkinson est que nous sommes trop en retard avec les thérapies”, explique Timmermann, directeur du département de neurologie à l’hôpital universitaire de Marburg. “Nous devons être en mesure d’identifier de manière fiable les patients avant que le cerveau ne soit endommagé.” L’étude montre que cela est possible avec la méthode étudiée.
Ceci est également souligné par les auteurs de l’étude : “Nos résultats indiquent que la méthode αSyn-SAA détermine de manière très fiable le biomarqueur de la maladie de Parkinson”, déclare le co-auteur Luis Concha de la société de biotechnologie Amprion dans un “Lancet”. cité. Cela permet de diagnostiquer la maladie à un stade précoce. Apparemment, les protéines mal repliées se sont propagées avant que des lésions cérébrales ne puissent être détectées.
Cependant, la méthode s’est avérée moins fiable chez les personnes porteuses de la variante du gène LRRK2 dont l’odorat n’était pas altéré : ici, le taux de réussite était d’un peu moins de 35 %. Pour les femmes de ce groupe, c’était un peu moins de 13 % – en chiffres absolus : 3 sur 24.
C’est aussi une découverte importante : “Les résultats de notre étude ont des conséquences directes sur la planification des études cliniques”, soulignent les auteurs. Lors de l’examen des thérapies pour les personnes atteintes de la variante du gène LRRK2, la découverte αSyn-SAA doit être prise en compte. “De même, pour les thérapies qui ciblent l’alpha-synucléine, il faut envisager la possibilité que les personnes sans accumulation de la protéine mal repliée puissent réagir différemment au traitement.”
Un regard sur le passé récent montre à quel point cela pourrait être important : en 2022, deux grandes études avec des anticorps contre l’alpha-synucléine ont échoué – un revers majeur pour la recherche sur la maladie de Parkinson. Ces données d’étude peuvent maintenant être analysées à nouveau, en tenant compte des découvertes actuelles, dit Timmermann.
Les commentateurs allemands Berg et Klein soulignent que nous entrons “dans une nouvelle ère dans le développement de biomarqueurs et de thérapies pour la maladie de Parkinson”. La capacité de détecter l’alpha-synucléine mal repliée est “un développement révolutionnaire”, écrivent-ils. Cependant, par rapport à l’examen du liquide céphalo-rachidien (liqueur), un test sanguin moins invasif est souhaitable. Une étude a récemment démontré que cela est fondamentalement possible.
Le président du DGN, Timmermann, peut imaginer que les résultats de l’étude pourraient se refléter dans de nouvelles thérapies d’ici cinq ans environ.
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