Percée d’Alzheimer? Un somnifère commun réduit les niveaux de protéines de la maladie

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les somnifères préviennent, retardent

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Une petite étude suggère que le suvorexant, un médicament contre l’insomnie, pourrait potentiellement réduire les protéines d’Alzheimer dans le cerveau, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer son efficacité à prévenir ou à ralentir la maladie.

Les troubles du sommeil peuvent être un signe précoce de la maladie d’Alzheimer. De nombreuses personnes finalement diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer commencent à éprouver des difficultés à s’endormir et à rester endormies des années avant que des problèmes cognitifs tels que la perte de mémoire et la confusion n’apparaissent. C’est un cercle vicieux : la maladie d’Alzheimer implique des modifications du cerveau qui perturbent le sommeil, et un mauvais sommeil accélère les modifications néfastes du cerveau.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis ont identifié un moyen possible d’aider à briser ce cycle. Une petite étude de deux nuits a montré que les personnes qui prenaient un somnifère avant de se coucher présentaient une baisse des niveaux de protéines clés de la maladie d’Alzheimer – un bon signe, car des niveaux plus élevés de ces protéines entraînent une aggravation de la maladie. L’étude, qui impliquait un somnifère connu sous le nom de suvorexant qui est déjà approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour l’insomnie, fait allusion au potentiel des somnifères pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie d’Alzheimer, bien que beaucoup plus de travail soit nécessaire. confirmer la viabilité d’une telle approche.

L’étude a été publiée le 20 avril dans la revue Annales de Neurologie.

« Il s’agit d’une petite étude de preuve de concept. Il serait prématuré pour les personnes qui craignent de développer la maladie d’Alzheimer de l’interpréter comme une raison de commencer à prendre du suvorexant tous les soirs », a déclaré l’auteur principal Brendan Lucey, MD, professeur agrégé de neurologie et directeur du Sleep Medicine Center de l’Université de Washington. « Nous ne savons pas encore si l’utilisation à long terme est efficace pour conjurer le déclin cognitif, et si c’est le cas, à quelle dose et pour qui. Néanmoins, ces résultats sont très encourageants. Ce médicament est déjà disponible et a prouvé son innocuité, et nous avons maintenant la preuve qu’il affecte les niveaux de protéines qui sont essentiels à la conduite de la maladie d’Alzheimer.

Le suvorexant appartient à une classe de médicaments contre l’insomnie connus sous le nom d’antagonistes des récepteurs doubles de l’orexine. L’orexine est une biomolécule naturelle qui favorise l’éveil. Lorsque l’orexine est bloquée, les gens s’endorment. Trois inhibiteurs d’orexine ont été approuvés par la FDA, et d’autres sont en préparation.

La maladie d’Alzheimer commence lorsque des plaques de la protéine bêta-amyloïde commencent à s’accumuler dans le cerveau. Après des années d’accumulation d’amyloïde, une deuxième protéine cérébrale, tau, commence à former des enchevêtrements toxiques pour les neurones. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer commencent à ressentir des symptômes cognitifs tels que la perte de mémoire au moment où les enchevêtrements de tau deviennent détectables.

Lucey et ses collègues ont été parmi les premiers à montrer chez les gens qu’un mauvais sommeil est lié à des niveaux plus élevés d’amyloïde et de tau dans le cerveau. La question demeure de savoir si un bon sommeil a l’effet inverse – une réduction des niveaux d’amyloïde et de tau, et un arrêt ou une inversion de la progression de la maladie d’Alzheimer – mais études sur la souris avec des inhibiteurs de l’orexine ont été prometteurs.

Comme première étape pour évaluer l’effet des inhibiteurs de l’orexine sur les personnes, Lucey et ses collègues ont recruté 38 participants âgés de 45 à 65 ans et sans troubles cognitifs pour se soumettre à une étude sur le sommeil de deux nuits. Les participants ont reçu une dose plus faible (10 mg) de suvorexant (13 personnes), une dose plus élevée (20 mg) de suvorexant (12 personnes) ou un placebo (13 personnes) à 21 heures, puis se sont endormis dans une étude clinique. unité à l’Université de Washington. Les chercheurs ont prélevé une petite quantité de liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire toutes les deux heures pendant 36 heures, en commençant une heure avant l’administration du somnifère ou du placebo, pour mesurer l’évolution des niveaux d’amyloïde et de tau au cours du jour et demi suivant.

Les niveaux d’amyloïde ont chuté de 10 % à 20 % dans le liquide céphalo-rachidien des personnes ayant reçu la dose élevée de suvorexant par rapport aux personnes ayant reçu un placebo, et les niveaux d’une forme clé de tau connue sous le nom de tau hyperphosphorylé ont chuté de 10 % à 15 %, par rapport aux personnes ayant reçu un placebo. Les deux différences sont statistiquement significatives. Il n’y avait pas de différence significative entre les personnes ayant reçu une faible dose de suvorexant et celles ayant reçu le placebo.

24 heures après la première dose, les taux de tau hyperphosphorylés dans le groupe à forte dose avaient augmenté, tandis que les taux d’amyloïde restaient faibles par rapport au groupe placebo. Une deuxième dose de suvorexant, administrée la deuxième nuit, a fait baisser à nouveau les niveaux des deux protéines pour les personnes du groupe à forte dose.

“Si nous pouvons réduire l’amyloïde chaque jour, nous pensons que l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau diminuera avec le temps”, a déclaré Lucey. « Et le tau hyperphosphorylé est très important dans le développement de la maladie d’Alzheimer, car il est associé à la formation d’enchevêtrements de tau qui tuent les neurones. Si vous pouviez réduire la phosphorylation de tau, il y aurait potentiellement moins de formation d’enchevêtrements et moins de mort neuronale.

L’étude est préliminaire, car elle n’a examiné que l’effet de deux doses du médicament sur un petit groupe de participants. Lucey a des études en cours pour évaluer les effets à long terme des inhibiteurs de l’orexine chez les personnes à risque plus élevé de démence.

“Les études futures doivent amener les gens à prendre ces médicaments pendant des mois, au moins, et à mesurer l’effet sur l’amyloïde et la tau au fil du temps”, a déclaré Lucey. «Nous allons également étudier des participants plus âgés et peut-être encore en bonne santé cognitive, mais qui ont déjà des plaques amyloïdes dans leur cerveau. Cette étude a impliqué des participants d’âge moyen en bonne santé; les résultats peuvent être différents dans une population plus âgée.

“J’ai bon espoir que nous finirons par développer des médicaments qui tirent parti du lien entre le sommeil et la maladie d’Alzheimer pour prévenir le déclin cognitif”, a-t-il poursuivi. « Nous n’en sommes pas encore là. À ce stade, le meilleur conseil que je puisse vous donner est de passer une bonne nuit de sommeil si vous le pouvez, et si vous ne le pouvez pas, de consulter un spécialiste du sommeil et de faire traiter vos problèmes de sommeil.

Référence : “Suvorexant Acutely Decreases Tau Phosphorylation and Aß in the Human CNS” par Brendan P. Lucey MD, MSCI, Haiyan Liu MD, Cristina D. Toedebusch BS, David Freund, Tiara Redrick MS, Samir L. Chahin MS, Kwasi G. Mawuenyega PhD, James G. Bollinger PhD, Vitaliy Ovod MS, Nicolas R. Barthélemy PhD et Randall J. Bateman MD, 10 mars 2023, Annales de Neurologie.
DOI : 10.1002/ana.26641

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