Leucémie myéloïde aiguë, un nouveau traitement pour les patients les plus fragiles approuvé aussi en Italie – Corriere.it

Il est disponible en Italie, remboursé par le système national de santé, une nouvelle thérapie pour les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë, une forme très agressive de cancer du sang qui touche principalement la population âgée. En particulier pour les patients nouvellement diagnostiqués inaptes à une chimiothérapie intensive standard, l’Agence italienne des médicaments (Aifa) a approuvé le remboursement de vénétoclax en association avec l’azacitidineun agent hypométhylant : avec cette stratégie, en effet, il est possible de ralentir la progression de la néoplasie ea prolonger la survie des maladesmême les plus fragiles.

Des soins innovants pour les patients les plus fragiles

La leucémie aiguë myéloïde est une maladie qui touche le plus souvent les personnes âgées de 60 ans et plus : il y a environ 3 300 nouveaux diagnostics chaque année dans notre pays et à cinq ans seulement 35 à 40 % des patients survivent, non seulement à cause de l’agressivité que peut montrer la leucémie myéloïde aiguë, mais aussi parce que les personnes âgées qui en sont atteintes ils sont, très souvent, incapables de faire face à des traitements intensifs de chimiothérapie nécessaires pour obtenir des réponses de bonne qualité. C’est pourquoi il est crucial de disposer d’une stratégie pouvant satisfaire le besoin thérapeutique d’une catégorie de patients traditionnellement considérés comme fragiles et pour lesquels les options actuelles ne sont pas optimales. Il a été démontré que le vénétoclax en association avec l’azacitidine donne aux patients fragiles une survie globale plus longue (atteignant près de 15 mois), des taux de rémission plus élevés et des réponses rapides et durables. Cela est dû au fait que le vénétoclax a reçu de l’Aifa la désignation de pleine innovationqui permet d’inclure des médicaments innovants dans le Fonds : une reconnaissance réservée uniquement aux molécules qui démontrent, sur la base de preuves scientifiques solides, qu’elles satisfont, entre autres dimensions, à d’importantes exigences thérapeutiques et apporter de la valeur ajoutéetout d’abord, dans le cas des médicaments oncologiques, l’augmentation de la survie.

Symptômes et traitements

Anémie, fatigue, pâleur, saignements et ecchymoses, liés à une carence en plaquettes et infections sont les principaux symptômes de cette tumeur agressive et extrêmement hétérogène. “Elle se caractérise par la prolifération incontrôlée de cellules immatures de la moelle osseuse, les blastes, avec un développement très rapide”, explique-t-il. Marie-Thérèse Voso, professeur titulaire d’hématologie à l’Université Tor Vergata et chef du laboratoire de diagnostic oncohématologique avancé de la polyclinique Tor Vergata à Rome —. Le diagnostic survient généralement après l’évaluation des anomalies de la numération globulaire et est confirmé par des investigations plus spécifiques qui nécessitent une évaluation de la moelle osseuse par aspiration de moelle osseuse. La majorité des cas se présentent à un âge avancé, l’âge moyen au moment du diagnostic est de 69 ans. Les patients âgés ou fragiles, dus à d’autres pathologies, ne supportent pas une chimiothérapie intensive standard, suivie d’une allogreffe de cellules souches, si indiquée. Dans ces cas, la thérapie est basée sur agents hypométhylants qui, cependant, se sont avérés induire de faibles taux de réponse, dans pas plus de 20% des cas, et une survie d’environ 10 à 12 mois”.

Comment fonctionne le médicament

Le vénétoclax agit sur les cellules leucémiques en inhibant une sorte de chaîne de montage qui permet aux cellules de ne pas mourir et de créer des résistances : «Il induit l’apoptose, c’est-à-dire la mort “programmée” des cellules de la leucémie aiguë myéloïde, par une inhibition sélective et puissante de BCL-2, une protéine qui permet la survie des cellules cancéreuses. Le vénétoclax exerce également une activité synergique avec des agents hypométhylants, augmentant indirectement la sensibilité à l’inhibition de BCL-2″. L’avènement des agents de déméthylation a été un événement “d’époque” car elle marquait le passage d’une phase de prise en charge passive (uniquement des soins de support) du patient âgé fragile à une phase de prise en charge active (administration de médicaments capables de modifier l’évolution naturelle de la maladie). Néanmoins, les agents déméthylants assurent l’obtention d’une réponse dans environ 20% des cas. Les agents hypométhylants interfèrent également avec d’autres mécanismes qui déterminent le développement de la maladie et empêchent la croissance de cellules anormales dans la moelle osseuse.

Traitement disponible en Italie pendant trois ans

Plus de 50 % des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ont plus de 65 ans et environ un tiers ont plus de 75 ans. Felicetto Ferraredirecteur d’hématologie à l’hôpital Cardarelli de Naples —. La maladie chez les personnes âgées a des caractéristiques pronostiques médiocres par rapport aux jeunes adultes, car il est plus résistant à la chimiothérapie. D’où les difficultés d’obtenir une rémission complète et une survie à long terme dans cette population. Grâce aux outils “d’accès anticipé”, c’est-à-dire d’accès précoce aux traitements, cette thérapie innovante a été rendue disponible en Italie même un an avant l’approbation européenne et trois avant le remboursement dans notre pays. En fait – poursuit Ferrara -, en mars 2020, à la demande de la communauté scientifique et des associations de patients, l’Aifa a inclus le vénétoclax dans la liste des médicaments pouvant être entièrement payés par le Service national de santé conformément à la loi n. 648 de 1996, pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, chez les patients inaptes à la chimiothérapie d’induction. Ainsi, une possibilité de traitement a été offerte dans une population particulièrement fragile, pour pallier le manque d’alternatives thérapeutiques et répondre à des besoins cliniques non satisfaits. Grâce au programme Accès anticipé plus de 2 000 patients ont été traités avant remboursementavec des résultats comparables à ceux obtenus dans l’étude pivot ».

Les données issues des études déjà réalisées

Les patients candidats à cette stratégie représentent potentiellement 40% du total de 3 300 nouveaux cas italiens par an. Seuls 5 % des personnes inaptes à une chimiothérapie intensive sont en vie à cinq ans, mais selon les données de l’étude pivot VIALE-A, menée sur plus de 400 patients, l’association vénétoclax plus azacitidine s’est avérée plus efficace que l’azacitidine seule. “La survie globale médiane était de 14,7 mois contre 9,6 mois”, explique-t-il. Jean Martinelli, directeur scientifique de l’Institut de Romagne pour l’étude des tumeurs «Dino Amadori» IRST IRCCS de Meldola -. Le suivi à long terme de l’étude, à 43,2 mois, a confirmé cet avantage en survie, avec une réduction de 42 % du risque de décès. Pas seulement. La rémission complète obtenue avec le vénétoclax plus l’azacitidine était deux fois plus élevée (66 %) qu’avec l’azacitidine seule (28,3 %). Il convient également de souligner que les réponses ont été rapides et durables. En effet, environ la moitié des patients traités par vénétoclax plus azacitidine ont obtenu une rémission complète dès le début du deuxième cycle, avec une durée médiane de réponse de 17,5 mois. Ces résultats ont une signification clinique pertinente, car pour la première fois, il est possible d’obtenir des rémissions complètes sans recourir à la chimiothérapie. «De plus, les données ont été confirmées dans la “vie réelle”, c’est-à-dire dans la pratique clinique quotidienne, comme en témoigne une étude entièrement italienne, AVALON, sur 190 patients – ajoute Martinelli -. Avec un suivi de 20,9 mois, la survie médiane était de 12,7 mois chez les patients nouvellement diagnostiqués, similaire à celle émergeant de VIALE-A. AVALON est la démonstration de rôle de l’hématologie italienne dans l’amélioration de l’espérance de vie des patients touchés par l’un des cancers du sang les plus graves».

Une équipe composée de plusieurs spécialistes

“La leucémie myéloïde aiguë est l’un des cancers du sang les plus difficiles à traiter et une prise en charge rapide du patient hématologique est essentielle – conclut-il Joseph Bull, président national de l’Ail, l’association italienne contre la leucémie, le lymphome et le myélome -. La recherche scientifique rend disponibles de manière tangible des thérapies innovantes, capables d’améliorer à la fois la survie et la qualité de vie. Le moment de la communication du diagnostic est caractérisé par des émotions telles que la peur, le découragement, la colère, l’inquiétude. Cela nécessite une assistance de plus en plus intégrée et multidisciplinaire qui, avec les figures de l’hématologue et de l’infirmier, comprend également le psychologue (une figure centrale de l’accompagnement des patients que comme Ail nous entendons renforcer de plus en plus), le nutritionniste, le spécialiste des soins palliatifs et l’infectiologue. De plus, il est important de contribuer à assurer un accès rapide et homogène aux services d’innovation et d’accompagnement socio-sanitaire sur le territoire ».