Profil d’innocuité du guselkumab cohérent pour le psoriasis et l’AP à 5 ans

L’utilisation à long terme du guselkumab (TREMFYA) pour le traitement du psoriasis et/ou du rhumatisme psoriasique (PsA) a été associée à une sécurité constante comparable aux résultats du placebo dans les essais cliniques précédents, selon une nouvelle analyse.

Dans une évaluation approfondie des données d’innocuité d’essais cliniques précédemment publiées pour la thérapie biologique, les chercheurs ont signalé peu ou pas de cas de développement de maladies gastriques ni d’infections liées au traitement chez plus de 2 000 patients traités. Les résultats, présentés lors de la réunion annuelle East 2023 du Congrès de rhumatologie clinique (CCR) à Destin, en Floride, cette semaine, fournissent ce que les enquêteurs considèrent comme l’analyse la plus complète des résultats de sécurité du guselkumab à ce jour.

Sous la direction de Bruce Strober, MD, PhD, professeur clinicien de dermatologie à la Yale University School of Medicine et dermatologue de Central Connecticut Dermatology Research, les chercheurs ont cherché à regrouper les données disponibles des études de phase 2 et 3 pour fournir un profil complet de l’innocuité du guselkumab dans l’utilisation du traitement maladie psoriasique. Un inhibiteur de l’interleukine-23 (IL-23), le guselkumab, a été étayé par des données de stade avancé montrant ses avantages et son innocuité chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère et d’AP actif, ont noté Strober et ses collègues.

Leur analyse intégrée comprenait des données d’innocuité provenant de 11 essais, dont 4 concernaient l’AP (phase 2 ; DISCOVER-1 ; DISCOVER-2 ; COSMOS) et 7 concernaient le psoriasis (X-PLORE ; VOYAGE 1 et 2 ; NAGIVATE ; ORION ; ECLIPSE ; et étude d’enregistrement japonais).

Dans les études sur le psoriasis, le guselkumab était couramment administré en injection sous-cutanée de 100 mg au départ, à la semaine 4, puis toutes les 8 semaines. Dans toutes les études sur le psoriasis sauf 2, les patients recevant un placebo ont été transférés au guselkumab toutes les 8 semaines après la semaine 16. Dans les études sur le RP, les patients recevant le placebo ont été transférés au guselkumab toutes les 4 ou 8 semaines à la semaine 24.

Les enquêteurs ont utilisé des données résumées sur l’innocuité de la partie contrôlée par placebo des essais observés, ainsi que jusqu’à la fin des périodes de rapport jusqu’à 5 ans chez les patients atteints de psoriasis et jusqu’à 2 ans chez les patients atteints d’AP. Ils ont recherché les taux d’incidents d’événements de sécurité clés, avec des ajustements pour la durée du suivi et les événements pour 100 patients-années.

Au total, Strober et ses collègues ont observé 10 787 années-patients de suivi du guselkumab, dont 8 662 chez des patients atteints de psoriasis et 2 125 chez des patients atteints d’AP. Le nombre total de patients traités par guselkumab était de 4399—2891 avec psoriasis et 1508 avec RP.

L’équipe a observé 281 (IC à 95 %, 269 à 292) événements indésirables pour 100 patients-années chez les patients traités par guselkumab, contre 272 (IC à 95 %, 256 à 289) chez les patients sous placebo pendant la période contrôlée par placebo. Il y a eu moins d’événements indésirables graves chez les patients traités par le guselkumab (5,6 ; IC à 95 %, 4,1 – 7,4) que chez les patients traités par placebo (7,8 ; IC à 95 %, 5,3 – 11,2).

Taux d’infections graves (1,0 ; IC à 95 %, 0,5 – 2,0), de malignité (0,59 ; IC à 95 %, 0,19 – 1,37) et d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (0,35 ; IC à 95 %, 0,07 – 1,02) chez les patients traités par guselkumab par 100 patients-années étaient similaires sinon inférieurs aux taux de patients traités par placebo.

Dans les données regroupées des patients au cours des périodes de notification des essais, les investigateurs ont observé seulement 1,8 (IC à 95 %, 1,6 à 2,1) événements indésirables entraînant l’arrêt du traitement pour 100 années-patients chez les patients traités par le guselkumab.

“Les taux d’événements de sécurité évalués sont restés constants jusqu’à la fin de la période de référence pour les patients traités par guselkumab”, ont écrit les enquêteurs. “Aucun cas de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse n’a été signalé chez les patients traités par le guselkumab. Aucune réaction de type maladie sérique ou anaphylactique liée au guselkumab n’a été signalée. Aucune infection opportuniste n’a été signalée chez les patients atteints de psoriasis traités par le guselkumab. »

L’équipe a conclu que leur analyse complète des données disponibles sur l’innocuité du guselkumab à un stade avancé a montré que le produit biologique était favorablement et systématiquement sûr, même par rapport aux rapports pertinents précédents.

“Les taux d’événements de sécurité chez les patients traités par guselkumab étaient similaires à ceux observés avec le placebo et sont restés stables tout au long du suivi à long terme”, ont-ils écrit.

Les références

1. ^{Strober B, Coates LC, Yu J, Rowland K et al. Innocuité du guselkumab chez les patients atteints de maladie psoriasique : analyse intégrée de 11 études cliniques de phase 2/3 sur le psoriasis et l’arthrite psoriasique. Document présenté à : Document présenté à : Congress of Clinical Rheumatology (CCR) East 2023 Annual Meeting. Destin, Floride. Du 4 au 7 mai 2023.}