Un protocole défectueux pour l’essai clinique de la lévodopa entraîne des rétractations | Spectre

Deux études menées au New York State Psychiatric Institute à New York ont ​​été retirées parce que les chercheurs ont violé leur propre protocole d’étude.

Les études étaient basées sur un essai clinique qui a débuté en 2016 et a testé si le traitement avec la lévodopa, un médicament contre la maladie de Parkinson, pouvait améliorer l’humeur et la mobilité chez les personnes âgées souffrant de dépression. Bret Rutherford, psychiatre à l’Université de Columbia, a dirigé la recherche. Les participants étaient capable de marcher plus vite après avoir pris de la lévodopa et éprouvé une réduction de leurs symptômes dépressifsles études ont trouvé, suggérant que la stratégie était prometteuse.

Mais ces articles ont depuis été retirés. Un bref avis de rétractation pour l’une des études a été publié dans le numéro de juin 2023 du Journal des troubles affectifs. Il a noté que l’article (initialement publié en mars 2020) avait été retiré à la demande des auteurs, qui n’avaient plus “pleine confiance dans les conclusions de l’article” en raison “d’erreurs et d’omissions” dans leur description des participants à l’étude et de leur réponse à la lévodopa.

“Corriger les erreurs a suffisamment affecté le manuscrit pour que nous pensions qu’il valait mieux retirer le manuscrit initial et le remplacer par une nouvelle version qui pourrait mettre les changements en contexte.” John Cristal

Psychiatrie biologique a publié un article plus détaillé avis de rétractation pour l’autre étude en février 2023, indiquant que l’article (initialement publié en avril 2019) avait été retiré à la demande de l’éditeur en raison « d’irrégularités et d’écarts par rapport au protocole approuvé ».

Cet éditeur, Jean Cristal, professeur de psychiatrie à la Yale School Medicine, dit que les erreurs étaient des “erreurs simples” et qu’il ne pense pas qu’il y ait quoi que ce soit de “particulièrement préoccupant” dans ses interactions avec Rutherford. «La correction des erreurs a suffisamment affecté le manuscrit pour que nous pensions qu’il valait mieux retirer le manuscrit initial et le remplacer par une nouvelle version qui pourrait mettre les changements en contexte», dit-il.

JLes problèmes proviennent de la population étudiée. Les participants étaient censés avoir été exclus s’ils avaient reçu des antidépresseurs au cours des 28 derniers jours. (Certains médicaments antidépresseurs, y compris le Prozac et d’autres inhibiteurs sélectifs de l’absorption de la sérotonine, sont connus pour influencer les niveaux de dopamine dans le cerveau.) Mais 8 des 36 participants n’avaient pas terminé la période de sevrage requise et au moins un avait pris des antidépresseurs la veille du début de l’étude. L’avis indiquait également que trois participants avaient été inclus dans l’étude même si leur faible score à une enquête sur la dépression aurait dû les exclure.

En plus des rétractions, deux des articles de Rutherford basés sur un essai clinique connexe commencées en 2014 ont également été corrigées. Le correctionsles deux publié dans le Journal américain de psychiatrie gériatrique en janvier, signalent des problèmes similaires avec le protocole de l’étude, bien que les auteurs affirment que les écarts ne modifient pas la validité des résultats. “Nous avons toujours eu l’intention, comme décrit dans la demande de subvention initiale, d’offrir la participation à l’étude aux personnes prenant un antidépresseur inefficace tant qu’elles subissaient une diminution progressive de la médication supervisée par l’étude”, écrivent les auteurs dans l’un des avis.

On ne sait pas comment les erreurs de dépistage ont été commises ni comment elles ont été révélées. Rutherford n’a pas répondu aux multiples demandes de commentaires, pas plus que l’enquêteur principal sur les quatre articles, Steven Rooseprofesseur de psychiatrie clinique à l’Université de Columbia.

L’Institut national de la santé mentale (NIMH), qui a financé Recherche sur la lévodopa de Rutherford depuis 2016, arrêté l’un de ses procès l’année dernière, et un procès séparé est répertorié comme temporairement suspenduselon ClinicalTrials.gov.

Rutherford a également reçu un K24 Midcareer Award du NIMH en 2020 sur la base de son travail sur la lévodopa. Ces prix sont accordés pour un maximum de cinq ans et peuvent être renouvelés pour trois à cinq ans supplémentaires. Rutherford, cependant, a été financé pour une seule année.

Carla Cantor, directrice des communications à l’Institut psychiatrique de l’État de New York, a refusé de commenter, et le NIMH a refusé de fournir des informations supplémentaires concernant la suspension des essais..

Le développement a été une déception pour Steven Dubovskyprofesseur et directeur du département de psychiatrie de l’Université de Buffalo à New York, qui avait mis en évidence les découvertes dans une colonne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre en 2019. Dubovsky avait alors noté que, bien que les résultats soient préliminaires, “les cliniciens pourraient envisager la lévodopa pour les patients dont la fonction psychomotrice ou la cognition ne s’améliore pas avec le traitement de la dépression”.

Suite aux rétractations, Dubovsky dit que les erreurs méthodologiques étaient “insignifiantes” et qu’il espère qu’un essai clinique plus vaste et plus robuste sera mené à l’avenir.