Un nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer pourrait ralentir le déclin cognitif

Pour la première fois, des chercheurs ont décrit la structure d’un type spécial de protéine de la plaque amyloïde bêta. associé à la progression de la maladie d’Alzheimer (EA).

Dans une étude, publié dans la revue ‘Neuron’les scientifiques ont montré que de petits agrégats de la protéine bêta-amyloïde pourrait flotter à travers le liquide du tissu cérébralatteindre de nombreuses régions du cerveau et altérer le fonctionnement des neurones locaux. La recherche fournit également des preuves qu’un traitement AD récemment approuvé pourrait neutraliser ces petits agrégats diffusibles.

La maladie d’Alzheimer, l’une des causes de la démence, touche plus de 50 millions de personnes dans le monde. Des recherches antérieures ont montré que les patients atteints de MA avoir une accumulation anormale d’une substance naturelle –la protéine bêta-amyloïde– dans le cerveau qui peut altérer la neurotransmission. Actuellement, la maladie n’a pas de remède. Mais ces dernières années, les scientifiques ont développé de nouveaux traitements susceptibles de réduire les symptômes de la MAcomme la perte de mémoire.

Ralentir le déclin cognitif

“L’article est très opportun car, pour la première fois dans l’histoire de l’humaniténous disposons d’un agent capable de traiter les patients Alzheimer de manière à ce que ralentir leur déclin cognitif –dit Dennis Selkoe, auteur de l’article au Brigham and Women’s Hospital de Boston (États-Unis)–. Et nous n’avons jamais été capables de dire ces mots jusqu’à ces derniers mois.”

En janvier, la Food and Drug Administration américaine a approuvé le lecanemab, une thérapie par anticorps de Lilly pour traiter la MA. Dans un essai clinique de phase III, le lecanemab a ralenti le déclin cognitif chez les patients atteints de MA précoce.

Les scientifiques soupçonnent que le effet positif du médicament peut être associé à votre capacité à lier et neutraliser les agrégats solubles de la protéine bêta-amyloïde, également connue sous le nom de protofibrilles ou oligomères, qui sont de petits amas flottants de protéine bêta-amyloïde.

Ces petits amas peuvent se former dans le cerveau avant de s’agréger davantage et de devenir de grandes plaques amyloïdes. Petits ajouts aussi peut se détacher et se propager à partir des plaques amyloïdes déjà existante.

“Mais personne n’a été en mesure de définir avec une rigueur structurelle à quel” protofibrille “ou” oligomère “le lecanemab se lie”, a déclaré Andrew Stern, neurologue au Brigham and Women’s Hospital et premier auteur de l’étude. “Notre article identifie cette structure après l’avoir isolée du cerveau humain. Ceci est important car les patients et les fabricants de médicaments ils voudront savoir exactement à quoi se lie le lecanemab. Pourriez-vous révéler quelque chose de spécial sur son fonctionnement ?”, se demande-t-il.

Stern, Selkoe et leur équipe ont réussi à isoler les agrégats bêta-amyloïdes flottants en immergeant des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de MA typiques dans des solutions salines, qui ont ensuite été centrifugées à grande vitesse.

La clé des futurs médicaments

Ces minuscules agrégats de protéine bêta-amyloïde accéder à des structures cérébrales importantes comme lui hippocampe, qui joue un rôle clé dans la mémoire. En collaboration avec des collègues du Cambridge Laboratory of Molecular Biology (Royaume-Uni), ils ont déterminé la structure atomique de ces minuscules agrégats, jusqu’à l’atome individuel.

“Si vous ne connaissez pas vos ennemis, il est difficile de les battre”, illustre Selkoe. “C’était une très belle coïncidence que tout ce travail que nous faisions coïncide avec le moment où le lecanemab est devenu largement connu et disponible. Cette enquête met en relation l’identité du méchant et quelque chose qui peut le neutraliser.”

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Ensuite, l’équipe prévoit d’observer comment ces minuscules les agrégats bêta-amyloïdes voyagent à travers le cerveau des animaux vivants et étudier comment le système immunitaire réagit à ces substances toxiques. Des recherches récentes ont montré que la réaction du système immunitaire du cerveau à la bêta-amyloïde est un élément clé de la MA.

“Si nous pouvons pour savoir exactement comment ces minuscules fibrilles diffusibles exercent leur toxicitépeut-être que les prochains médicaments contre la MA pourraient être meilleurs », déclare Stern.