Ils révèlent un secret sur le cancer de l’ovaire

Le cancer de l’ovaire est l’un des cancers gynécologiques les plus meurtriers chez la femme. Chaque année, environ 300 000 nouveaux cas sont diagnostiqués dans le monde et environ 200 000 décès surviennent.

La plupart des cancers de l’ovaire sont d’origine épithéliale et plus de 70 % d’entre eux sont classés comme tumeurs ovariennes de haut grade et sont généralement diagnostiqués à un stade avancé, car ils ne présentent pas de symptômes ou de signes spécifiques dans leur phase initiale. Ces circonstances lui confèrent un mauvais pronostic et nécessitent le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre l’évolution de la maladie.

Dans ce contexte, une nouvelle étude s’est focalisée sur la recherche de nouvelles entités moléculaires impliquées dans la progression des tumeurs épithéliales ovariennes et a évalué l’efficacité clinique d’éventuelles thérapies dirigées contre ces molécules.

L’étude a été dirigée par Azucena Esparís-Ogando, de l’Institut de recherche biomédicale de Salamanque (IBSAL) et du Centre de recherche sur le cancer (dépendant de l’Université de Salamanque et du Conseil supérieur de la recherche scientifique (CSIC)), en Espagne toutes ces institutions .

L’étude a eu la collaboration du Dr Atanasio Pandiella (professeur du CSIC au Centre de recherche sur le cancer (CIC) et membre du Centre de recherche biomédicale sur le réseau du cancer (CIBERONC) d’Espagne, ainsi que du Dr Alberto Ocaña ( Hospital Clínico San Carlos-Madrid en Espagne, et CIBERONC.) Le Département de Pathologie de l’Hôpital Universitaire de Salamanque et le Département de Chirurgie de l’Université du Dakota du Sud, aux États-Unis, ont également contribué à l’étude.

Cancer séreux de l’ovaire de haut grade. (Photo : CIC)

L’équipe de recherche a commencé par analyser, dans différentes lignées cellulaires épithéliales du cancer de l’ovaire, l’état d’activation d’une quarantaine de protéines impliquées dans diverses voies de signalisation. Cela a conduit à l’identification d’une protéine, appelée WNK1, qui s’est avérée anormalement active dans les lignées cellulaires testées. Ce résultat a incité l’analyse de l’état d’activation de cette protéine dans les tumeurs de patientes diagnostiquées avec différents types de cancer de l’ovaire à l’hôpital universitaire de Salamanque en Espagne, révélant qu’une activation anormale de WNK1 affectait considérablement la survie des patientes.

En approfondissant la fonction de cette protéine et le développement du cancer de l’ovaire, il a été vérifié dans cette étude que WNK1 contrôle la prolifération cellulaire et la progression tumorale et il a été identifié par quelle voie de signalisation il est effectué, qui est le MEK5/ERK5 voie de signalisation. Grâce à cette identification s’ouvre la possibilité d’agir sur cette voie à des fins thérapeutiques.

Une autre découverte notable de la recherche est liée à la voie de transduction du signal ERK1/2. Cette étude a montré que lorsque des cellules cancéreuses de l’ovaire sont traitées avec du trametinib (un médicament qui inhibe l’activation de la voie ERK1/2 et une nouvelle option comme thérapie ciblée dans le traitement du cancer de l’ovaire), la cellule La tumeur réagit en activant la axe de signalisation des protéines WNK1-MEK5-ERK5, comme voie d’évacuation pour sa survie. Par conséquent, l’efficacité antitumorale du trametinib est diminuée. Un effet indésirable qui pourrait être responsable de la résistance développée au traitement par les inhibiteurs de la voie ERK1/2. À cet égard, cette étude montre que l’efficacité du traitement combiné du trametinib avec les inhibiteurs de la voie ERK5 est supérieure à un traitement individuel, mettant en garde contre un possible raffinement de la thérapie au trametinib en tenant compte de la voie WNK1-ERK5 dans les études futures. cancer.

L’étude est intitulée “La voie WNK1-ERK5 joue un rôle physiopathologique dans le cancer de l’ovaire et limite l’efficacité thérapeutique du trametinib”. Et il a été publié dans la revue académique Clinical and Translational Medicine. (Source : Almudena Timon / CIC)