Un médicament contre la maladie de Parkinson ralentit la progression de la SLA dans un petit essai clinique

Les résultats d’un petit essai clinique montrent que le ropinirole, un médicament contre la maladie de Parkinson, a retardé la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) de 27,9 semaines en moyenne. Le étude est publié dans Cellule Cellule Souches.

Nécessité de nouvelles thérapies efficaces pour la SLA

La SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurologique rare et mortelle qui provoque la dégénérescence des motoneurones qui contrôlent le mouvement de nos muscles. La maladie est progressive et les patients perdent progressivement le contrôle de leurs muscles, entraînant une mobilité réduite, des problèmes d’élocution et des difficultés respiratoires.

Il n’existe aucun remède pour la SLA et aucun traitement capable d’inverser la maladie. La drogue réluctance est approuvé pour les patients SLA mais ne montre que des avantages modestes. En conséquence, la recherche pour trouver des médicaments capables de ralentir efficacement la progression de la SLA est absolument nécessaire.

Études précédentes ont examiné les médicaments existants déjà approuvés pour d’autres conditions afin d’évaluer si certains peuvent également être bénéfiques pour la SLA. Le ropinarole, un médicament utilisé dans la maladie de Parkinson, a été identifié dans un filtrer qui utilisaient des motoneurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de patients SLA. Maintenant, les chercheurs de l’étude actuelle rapportent les résultats d’un essai clinique sur le ropinirole chez un petit nombre de patients SLA, ses résultats suggérant que le ropinirole a ralenti la progression de la maladie sur une période de six mois.

Ralentir la progression de la maladie

Les chercheurs ont recruté 20 patients atteints de SLA qui étaient traités à l’hôpital universitaire de Keio au Japon. En moyenne, les participants vivaient avec la SLA depuis 20 mois, et ils n’avaient pas non plus de marqueurs génétiques les prédisposant à la maladie.

L’étude était en double aveugle pour une période initiale de 24 semaines où les patients et les chercheurs ne savaient pas qui recevait du ropinirole et qui recevait un placebo. Cela a été suivi d’une phase ouverte de 24 semaines au cours de laquelle les participants souhaitant poursuivre l’étude, y compris ceux qui avaient initialement reçu le placebo, ont sciemment reçu du ropinirole.

Cependant, de nombreux patients ont quitté l’étude au cours de cette deuxième phase, en partie à cause de la pandémie de COVID-19 ; aucun patient n’est parti pour des raisons de sécurité. Seuls 7 des 13 participants du groupe ropinirole et 1 des 7 participants du groupe placebo puis ropinirole ont terminé la période de suivi complète de 48 semaines.

Les chercheurs ont utilisé une variété de mesures pour évaluer l’efficacité du ropinirole à ralentir la progression de la SLA, y compris l’activité physique des participants, leur capacité à manger et à boire par eux-mêmes et les changements dans la mobilité, la force musculaire et la fonction pulmonaire.

Les patients qui ont reçu du ropinirole au cours des deux phases de l’essai ont obtenu le plus d’avantages. Ils avaient une activité physique plus élevée et ont connu une baisse plus lente de la mobilité, de la force musculaire et de la fonction pulmonaire par rapport à ceux du groupe placebo.

Pour découvrir le mécanisme derrière cet effet, les chercheurs ont développé des motoneurones en laboratoire dérivés des iPSC des participants. Ils ont découvert que le ropinirole pouvait réduire les différences dans la structure, l’expression des gènes et les concentrations de métabolites observées dans les neurones affectés par la SLA par rapport aux neurones sains.

Par exemple, le ropinirole a augmenté la longueur des neurites (petits processus trouvés sur les neurones en développement), qui ont été raccourcis dans les neurones SLA par rapport aux neurones sains. Le traitement au ropinirole a également diminué l’expression de 29 gènes liés à la synthèse du cholestérol qui étaient élevés dans les neurones des patients SLA. Enfin, ils ont également identifié un biomarqueur potentiel, le peroxyde lipidique, qui pourrait être utilisé pour estimer l’effet du ropinirole à la fois in vitro et en clinique.

“Nous avons trouvé une corrélation très frappante entre la réponse clinique d’un patient et la réponse de ses motoneurones in vitro“, a dit Dr Satoru Morimoto, auteur principal de l’étude. “Les patients dont les motoneurones ont répondu de manière robuste au ropinirole in vitro avait une progression clinique de la maladie beaucoup plus lente avec le traitement au ropinirole, tandis que les répondeurs sous-optimaux ont montré une progression de la maladie beaucoup plus rapide malgré la prise de ropinirole.

Validation dans d’autres études

Les auteurs reconnaissent également les limites de l’étude en raison de la petite taille de l’échantillon et du taux élevé d’abandon. « Les interprétations des analyses d’efficacité dans cette étude ont été limitées par la petite taille de l’échantillon de 20 participants. Cela a été encore aggravé par le taux d’abandon étonnamment plus élevé dans cette étude par rapport au taux historique dans les essais cliniques sur la SLA. […],” ils écrire dans le journal.

Les chercheurs notent que ces motoneurones développés en laboratoire pourraient être utilisés pour prédire comment les patients peuvent réagir au ropinirole, car on ne sait toujours pas pourquoi certains réagissent différemment des autres. Ils espèrent identifier la cause sous-jacente dans de futures études.

“La SLA est totalement incurable, et c’est une maladie très difficile à traiter”, a dit Professeur Hideyuki Okano, auteur principal de l’étude et physiologiste à l’École de médecine de l’Université Keio à Tokyo. “Nous avons précédemment identifié le ropinirole comme un médicament anti-SLA potentiel in vitro par la découverte de médicaments iPSC, et avec cet essai, nous avons montré qu’il est sûr à utiliser chez les patients SLA et qu’il a potentiellement un effet thérapeutique, mais pour confirmer son efficacité, nous avons besoin de plus d’études, et nous prévoyons maintenant un essai de phase III dans un futur proche. »

Référence: Morimoto S, Takahashi A, Ito D, et al. Chlorhydrate de ropinirole pour la sclérose latérale amyotrophique : un essai de faisabilité de phase 1/2a monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. 2023. Cellule Cellule Souches. est ce que je: 10.1016/j.stem.2023.04.017

Cet article est une reprise d’un communiqué de presse publié par Cell Press. Le matériel a été modifié pour la longueur et le contenu.