La nouvelle cause de cancer semble se cacher dans notre corps

On a longtemps cru que les facteurs environnementaux et génétiques étaient les principales causes du cancer. Mais maintenant, les chercheurs sont tombés sur certaines molécules qui causent le cancer de l’intérieur.

Le cancer est une maladie débilitante qui a touché pas moins de 124 000 Néerlandais l’année dernière. Et le nombre de diagnostics effectués chaque année augmente. Pendant ce temps, les scientifiques et les médecins ont une assez bonne idée des causes du cancer. « On pense généralement que le cancer est causé par des facteurs génétiques qui peuvent être hérités des parents (comme certaines mutations dans le cancer du sein ou des ovaires) ou par des facteurs environnementaux externes (comme le tabagisme dans le cancer du poumon ou la lumière ultraviolette dans le cancer de la peau) », explique le chercheur Simon. Conn parle à Scientias.nl dehors. Mais le cancer peut aussi provenir de l’intérieur, comme lui et ses collègues le prouvent dans une étude révolutionnaire. Et dans ce cas, les molécules naturelles sont les coupables.

Circulaire RNA
Les molécules en question sont un certain type de molécules d’ARN. Il en existe à peu près quatre types différents, mais dans ce cas, il s’agit de ce que l’on appelle les “molécules d’ARN circulaires”. Quels sont ces? Dans le corps humain, l’ADN est traduit en protéines : les éléments constitutifs de notre corps. Mais pour fabriquer une protéine à partir d’ADN, il faut une étape intermédiaire : l’ARN. “L’ARN est en fait une sorte de copie de l’ADN, qui permet aux cellules de réguler la quantité de protéines produites”, explique Conn. “Pour préparer l’ARN pour la traduction en une protéine, la molécule d’ARN doit d’abord être réduite en taille dans un processus qui épissage est appelé. Épissage n’est pas infaillible et peut entraîner le réassemblage de certaines parties de l’ARN dans le mauvais ordre. Cela produit des ARN circulaires qui, contrairement à la plupart des molécules d’ARN, ont une structure circulaire fermée. Cela les rend très stables et est donc rarement traduit en protéines.

Cancer
Maintenant, bien sûr, la question est de savoir comment ces molécules d’ARN circulaires causent le cancer. C’est exact. Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que des ARN circulaires spécifiques peuvent adhérer à l’ADN de nos cellules, puis provoquer des mutations de l’ADN qui entraînent un cancer. “Ces ARN circulaires spécifiques peuvent se lier à l’ADN à de nombreux endroits différents dans une gamme de cellules”, explique Conn. “En se fixant à l’ADN à des sites spécifiques, ces ARN circulaires provoquent un certain nombre de changements qui finissent par casser l’ADN. La cellule doit alors réparer cela pour survivre.

Réparation
Cependant, cette réparation ne se passe pas toujours sans heurts. “Cela peut même entraîner de petites mutations, comme un mot mal orthographié dans un livre, ou pire, des mutations très importantes et dévastatrices”, poursuit Conn. «Parce que les ARN circulaires peuvent également modifier l’emplacement physique de l’ADN brisé dans le noyau cellulaire, deux parties différentes de l’ADN peuvent être collées ensemble pendant le processus de réparation, ce qui revient à déchirer deux livres différents en deux puis à les coller. Cela entraîne la formation de fusions de gènes cancérigènes, qui transforment la cellule en cellule cancéreuse.

Molécule
Avec l’étude, les chercheurs ont montré qu’une molécule présente chez beaucoup d’entre nous provoque de vilaines mutations et provoque ainsi le cancer de l’intérieur. “C’est la première fois qu’une molécule produite dans nos cellules a la capacité de muter notre propre ADN”, a déclaré Conn. « Ces molécules ne se trouvent pas chez tout le monde, soit dit en passant. Cependant, nous les voyons souvent chez les personnes qui reçoivent plus tard un diagnostic de cancer.

Lutte contre le cancer
Selon le chercheur, les résultats de l’étude sont très utiles dans notre lutte continue contre le cancer. “Comme mentionné, nous voyons souvent de grandes quantités de molécules d’ARN chez les personnes qui développent plus tard un cancer”, explique Conn. « Cela suggère que la détection de ces molécules et potentiellement leur destruction pourrait prévenir le cancer. Bref, si nous détectons ces molécules chez l’homme, il est probable que nous puissions stopper le développement de certains cancers – et même d’autres maladies impliquant des ARN circulaires.

Guérison
Le chercheur fait également ici un commentaire important. « La destruction de ces ARN circulaires à un stade précoce pourrait empêcher le développement du cancer », dit-il. “Mais il n’est probablement pas possible de guérir les patients qui ont déjà un cancer, puisque les fusions de gènes cancérigènes se sont déjà produites dans ce cas.” Cependant, les nouvelles connaissances peuvent empêcher le traitement d’une forme de cancer d’entraîner le développement d’une autre forme. “Si nous constatons une augmentation du nombre d’ARN circulaires pendant le traitement, il peut être justifié de choisir une chimiothérapie différente pour réduire le risque de rechute chez les patients atteints de cancer”, explique Conn. « Par conséquent, nos découvertes sont prometteuses ; cela peut conduire à une incidence plus faible de rechute.

Hypothèque
Au total, les chercheurs démontrent le lien entre le risque de cancer d’une personne et l’activité des ARN circulaires. Ils appellent leur découverte révolutionnaire ER3D (abréviation de dommages à l’ADN dirigés par l’ARN endogène), établissant un domaine de recherche entièrement nouveau. “Notre étude montre que les molécules d’ARN circulaires, présentes dans tous les règnes de la vie et remplissant diverses fonctions, peuvent se lier à l’ADN et provoquer des mutations cancérigènes”, résume Conn. Les résultats ont été publiés dans la prestigieuse revue Cellule cancéreuse.

ER3D n’est pas seulement limité au cancer, mais peut également jouer un rôle dans d’autres maladies. L’équipe de recherche poursuit maintenant son étude prometteuse pour étudier le rôle des ARN circulaires dans le cancer ainsi que ces autres maladies.