Les données de KEYNOTE-826 confirment le bénéfice de survie de l’ajout de pembrolizumab dans le cancer du col de l’utérus

L’ajout de pembrolizumab (Keytruda) à la chimiothérapie avec ou sans bevacizumab (Avastin) pour le traitement de première ligne des patients atteints d’un cancer du col de l’utérus persistant, récurrent ou métastatique continue de démontrer des avantages significatifs en termes de survie, selon les résultats mis à jour de la phase 3 KEYNOTE- Essai 826 (NCT03635567).

Après un suivi médian de plus de 3 ans (39,1 mois), l’ajout de pembrolizumab a conduit à une survie globale (SG) de 28,6 mois contre 16,5 mois dans le groupe placebo pour ceux ayant un score positif combiné PD-L1 de 1 ou plus haut. Pour les patients avec un score positif combiné PD-L1 de 10 ou plus, les taux de SG étaient de 29,6 mois contre 17,4 mois, et pour tous les patients, la SG était de 26,4 mois contre 16,8 mois avec l’ajout du pembrolizumab contre le placebo. Un bénéfice clinique a également été observé concernant la survie sans progression (PFS). Dans le groupe pembrolizumab, la SSP était de 10,4 mois contre 8,2 mois avec le placebo pour tous les participants.

De plus, ces résultats de mise à jour ont montré que le traitement par pembrolizumab plus chimiothérapie réduisait le risque de décès de 40 % chez les patients ayant un score positif combiné PD-L1 de 1 ou plus, de 42 % chez les patients ayant un score positif combiné PD-L1 de 10. ou plus, et de 37 % chez tous les patients, et aucun nouveau résultat de sécurité n’a été rapporté après plus de 3 ans de suivi.

« Ceci est maintenant recommandé et préféré. C’est ce que les oncologues communautaires, les oncologues universitaires et les patients, les défenseurs et les survivants doivent savoir, et c’est ainsi que vous traitez aujourd’hui le cancer du col de l’utérus métastatique récurrent ou persistant. a déclaré Bradley J. Monk, MD, FACCOG, FACS, dans une interview avec Targeted Oncology^MT.

Dans l’interview, Monk, oncologue gynécologique à Arizona Oncology et directeur médical de la recherche en oncologie gynécologique au US Oncology Network, a souligné les résultats finaux de l’essai de phase 3 KEYNOTE-826 de pembrolizumab plus chimiothérapie vs chimiothérapie plus placebo, avec ou sans bevacizumab dans le cancer du col de l’utérus persistant, récurrent ou métastatique.

Oncologie ciblée : Pourriez-vous expliquer la raison d’être de l’étude KEYNOTE-826 ?

Moine: Pratiquement tous les cancers du col de l’utérus sont causés par le virus du papillome humain, ce que nous appelons le VPH. Nous avons développé un vaccin en 2006, qui est presque efficace à 100 % pour prévenir cette infection, et nous pouvons tester le virus sur le col de l’utérus et déterminer le risque d’une femme. Mais ce n’est pas le cas. Et parce que cela ne se produit pas, le cancer du col de l’utérus est la quatrième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde. Il y a plus de 4000 morts dans le [United States] chaque année, et il y a eu un plateau pendant plus de 20 ans. Je dois dire cela parce qu’il s’agit d’un cancer évitable. Parce que nous n’atteignons pas nos objectifs, nous devons trouver de meilleurs traitements pour les femmes dont le cancer du col de l’utérus met leur vie en danger. Ce sont vraiment 3 catégories. Ce sont des catégories qui reçoivent de la chimiothérapie et de la radiothérapie, et cela ne disparaît pas. Ce sont aussi des femmes dont les cancers réapparaissent, récurrents, et puis troisièmement, ce sont des femmes qui ont de novo une maladie largement métastatique de stade IV.

Comme il s’agit d’un cancer d’origine virale, il devrait être sensible à l’immunothérapie, à l’immunothérapie avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, à l’immunothérapie avec le pembrolizumab, qui est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre PD-L1. En fait, nous n’avions des données préliminaires que sur 77 patients avec un taux de réponse de seulement 14,3 %, ce qui a conduit à l’approbation de la FDA en juin 2018. Maintenant, même si les réponses étaient rares, elles étaient durables et c’était tolérable. Nous nous sommes engagés à faire un essai de confirmation, et cette approbation accélérée était en deuxième intention. Nous nous sommes engagés dans un essai randomisé de phase 3 dans le cadre du stade IV récurrent persistant de première ligne, en l’ajoutant au traitement disponible pour voir si nous pouvons aider les femmes à vivre plus longtemps et mieux. Cette étude s’appelle KEYNOTE-826. Sur la base d’un résultat préliminaire avec un suivi de moins de 2 ans, il a obtenu l’approbation de la FDA le 13 octobre 2021, donc [it was an] approbation accélérée.

Pouvez-vous discuter des résultats matures de KEYNOTE-826 ?

Au moment de l’analyse intermédiaire, le suivi était inférieur à 2 ans et les médianes n’avaient pas été atteintes. Statistiquement, le rapport de risque était de 0,64, et c’est pourquoi il a été approuvé par la FDA. La thérapie à laquelle le pembrolizumab a été ajouté était une chimiothérapie à base de platine et de taxane avec et sans bevacizumab. Le bevacizumab a été approuvé en 2014 et nous n’avons rien eu depuis. Lorsque le pembrolizumab est ajouté à une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab, les femmes, âgées en moyenne d’environ 48-50 ans, vivent un an de plus. Ce sont des jeunes femmes qui vivent maintenant plus longtemps grâce à la recherche qui a été faite par les chercheurs et par les patients et leurs familles qui ont contribué, et un sponsor qui fabrique le pembrolizumab. C’est un résultat transformationnel. Cela ne change pas un scanner CAT, ce que nous appelons la survie sans progression. Cela change la vie d’une femme. La thérapie plus intensive l’aide à vivre 12,1 mois de plus avec un rapport de risque de 0,60 et ne détériore pas sa qualité de vie.

Nous avons publié en avril 2023 dans le Lancet Oncologie qu’il n’y avait pas de diminution des résultats rapportés par les patients ou de la qualité de vie. En fait, il y a eu des augmentations numériques de la qualité de vie. Les patients vivent plus longtemps et ils vivent mieux. C’est la définition des essais cliniques. C’est pourquoi, en tant qu’enquêteurs, nous nous levons le matin. À une époque, il y a peut-être 20 ans, où nous n’avions aucun traitement pour les femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus persistant, récurrent ou de stade IVB, nous avons développé la chimiothérapie, nous y avons ajouté du bevacizumab, et maintenant nous avons une thérapie quadruplée où les femmes peuvent vivre en moyenne 28,6 mois, ce qui signifie que 50% vivent plus longtemps.

Pour les oncologues communautaires, quels sont, selon vous, les principaux enseignements de cet essai ?

L’un des principaux enseignements de KEYNOTE-826 qui a été présenté à l’ASCO 2023 est que les gens ne savent pas vraiment que le pembrolizumab peut être ajouté à la chimiothérapie avec ou sans bevacizumab pour aider les femmes à vivre plus longtemps. Le cancer du col de l’utérus, heureusement, est rare. Mais en Arizona, c’est un sérieux fardeau pour la santé. C’est grave partout, mais non seulement c’est grave en Arizona, c’est courant, en particulier dans la population latino-américaine. Les oncologues communautaires doivent savoir que cela est disponible. Encore une fois, le taxane de platine puis le bevacizumab ont été approuvés en 2014. Puis en 2021, 7 ans plus tard, nous y avons ajouté le pembrolizumab en première ligne. Nous avons maintenant des résultats matures, non seulement dans les résultats cliniques, mais dans les résultats rapportés par les patients. Les oncologues communautaires doivent savoir qu’il s’agit désormais de la nouvelle norme de soins. Ceci est maintenant recommandé et préféré par le NCCN. C’est ce que les oncologues communautaires, les oncologues universitaires et les patients, les défenseurs et les survivants doivent savoir, et c’est la façon de traiter le cancer du col de l’utérus métastatique récurrent ou persistant aujourd’hui.

À l’avenir, à quels besoins non satisfaits faut-il répondre ?

Le plus grand besoin non satisfait dans le cancer du col de l’utérus est que nous pourrions le prévenir. C’est évidemment la meilleure approche, mais cela ne se fait pas de manière satisfaisante. Le plus grand besoin médical non satisfait dans le cancer du col de l’utérus récurrent ou persistant est que nous ne guérissons pas suffisamment de patients. Il est possible et probable, en fait, qu’il y ait une queue sur les courbes KEYNOTE-826 qu’il y ait des patients atteints d’un cancer métastatique qui soient guéris, mais nous pouvons faire mieux. Nous ne pouvons jamais laisser derrière nous une femme atteinte d’un cancer du col de l’utérus récurrent, métastatique ou persistant. C’est le besoin non satisfait. Ce que c’est sera un inhibiteur à double point de contrôle, donc un blocage avec un PD-1/PD-L1 plus à CTLA4, ce seront des conjugués anticorps-médicament, et ce seront de meilleures techniques chirurgicales et de meilleures radiations. Nous avons encore beaucoup à faire.

Y a-t-il des essais en cours qui sont passionnants dans l’espace ?

L’un des essais les plus excitants que j’espère voir très bientôt prend les résultats de KEYNOTE-826 qui ont été présentés à l’ASCO 2023, où le pembrolizumab a été ajouté en première ligne à la chimiothérapie avec/sans bevacizumab, et essaie maintenant de l’ajouter à la chimiothérapie et à la radiothérapie dès le début de l’intervention. Pourquoi ferions nous cela? Parce qu’il est approuvé dans le cadre métastatique de première ligne, et nous voulons guérir plus de patients. Cette étude s’appelle KEYNOTE-A18 [NCT04221945]et nous sommes ravis de voir ce résultat, espérons-le bientôt.

Ensuite, l’un des domaines de recherche les plus passionnants en oncologie gynécologique, comme d’autres tumeurs solides et liquides, est celui des conjugués anticorps-médicaments. Pour la toute première fois, nous [can] montrent qu’un conjugué anticorps-médicament peut aider les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent résistant au platine à vivre plus longtemps, et que le médicament est le mirvetuximab soravtansine [Elahere]et cette étude s’appelle MIRASOL [NCT04209855]. C’est la première fois que nous voyons un médicament aider les femmes à vivre plus longtemps par rapport aux médecins qui choisissent la chimiothérapie dans le cancer de l’ovaire récurrent résistant au platine. Le profil d’innocuité était meilleur que la chimiothérapie choisie par le médecin. Encore une fois, atteindre nos objectifs en tant que chercheurs et cliniciens pour aider les patients à vivre mieux et plus longtemps.

Monk BJ, Colombo N, Tewari KS, et al. KEYNOTE-826 : Résultats finaux de survie globale d’une étude randomisée, en double aveugle, de phase 3 comparant pembrolizumab + chimiothérapie vs placebo + chimiothérapie pour le traitement de première ligne du cancer du col de l’utérus persistant, récurrent ou métastatique. J Clin Oncol. 2023;41(supplément 16):5500. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.5500