Trajectoires de fibrose hépatique et profils d’expression génique dans la NAFLD associée au diabète | Diabète

Comprendre les mécanismes liant la stéatose à la fibrose est nécessaire pour établir une thérapie prometteuse contre la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Cette étude vise à clarifier les caractéristiques cliniques et les signatures d’expression génique hépatique qui prédisent et contribuent au développement de la fibrose hépatique au cours de l’évolution histologique à long terme dans le monde réel des sujets NAFLD avec et sans diabète. Un pathologiste a noté 342 échantillons de biopsie hépatique en série provenant de 118 sujets diagnostiqués cliniquement avec NAFLD au cours d’un traitement clinique de 3,8 ans (SD 3,45, maximum 15 ans) (UMIN ; Registre des essais cliniques, n° UMIN000035231). Lors de la biopsie initiale, 26 sujets avaient une stéatose hépatique simple et 92 avaient une stéatohépatite non alcoolique (NASH). Dans l’analyse des tendances, l’indice de fibrose-4 (P < 0,001) et ses composantes au départ prédisaient la progression future de la fibrose. Dans le modèle mixte linéaire généralisé, une augmentation de l'HbA1c, mais pas de l'IMC, était significativement associée à la progression de la fibrose (0,17 [0.009–0.326]; P = 0,038) pour les sujets NAFLD atteints de diabète. Dans les analyses d'enrichissement des ensembles de gènes, les voies impliquées dans la zone 3 des hépatocytes, les cellules endothéliales sinusoïdales centrales du foie (LSEC), les cellules étoilées et les plasmocytes ont été modifiées de manière coordonnée en association avec la progression de la fibrose et l'élévation de l'HbA1c. Par conséquent, chez les sujets NAFLD diabétiques, l'élévation de l'HbA1c est significativement associée à la progression de la fibrose hépatique, indépendamment de la prise de poids, ce qui peut être une cible thérapeutique intéressante pour prévenir la progression pathologique de la NASH. Les profils d'expression génique suggèrent que l'hypoxie induite par le diabète et le stress oxydatif endommagent les lésions des LSEC dans la zone 3, ce qui peut favoriser l'inflammation et l'activation des cellules stellaires, entraînant une fibrose hépatique.