Biotype cognitif : une nouvelle sous-catégorie de dépression défiant les traitements conventionnels identifiée

Résumé: Les chercheurs ont découvert un nouveau sous-type de dépression, le « biotype cognitif », affectant 27 % des patients qui répondent mal aux antidépresseurs généralement prescrits. Ces patients ont du mal à planifier, à se contrôler, à rester concentrés et à supprimer les comportements inappropriés, les scintigraphies cérébrales révélant une activité réduite dans les régions responsables de ces tâches.

L’étude suggère les avantages potentiels d’antidépresseurs moins couramment utilisés ou d’autres traitements ciblant les dysfonctionnements cognitifs pour soulager les symptômes et restaurer les capacités. Cette recherche fait partie d’un effort plus large visant à adapter les traitements à des biotypes spécifiques de dépression, conduisant à un traitement plus précis et efficace.

Faits marquants:

1. L’étude a inclus 1 008 adultes atteints d’un trouble dépressif majeur non médicamenté qui ont reçu au hasard l’un des trois antidépresseurs typiques largement prescrits pour un régime de huit semaines.
2. Les chercheurs ont découvert que les patients de biotype cognitif présentaient des symptômes plus importants de ralentissement cognitif et d’insomnie, une altération de la fonction cognitive lors de tests comportementaux et une activité réduite dans certaines régions frontales du cerveau.
3. Les taux de rémission globaux après traitement pour les patients avec le biotype cognitif étaient significativement plus faibles que pour ceux sans ce biotype, particulièrement visible avec l’utilisation de l’antidépresseur sertraline.

Source: Stanford

Des scientifiques de Stanford Medicine ont mené une étude décrivant une nouvelle catégorie de dépression – appelée biotype cognitif – qui représente 27% des patients déprimés et n’est pas traitée efficacement par les antidépresseurs couramment prescrits.

Les tâches cognitives ont montré que ces patients ont des difficultés à planifier à l’avance, à faire preuve de maîtrise de soi, à rester concentrés malgré les distractions et à supprimer les comportements inappropriés ; l’imagerie a montré une diminution de l’activité dans deux régions du cerveau responsables de ces tâches.

La dépression étant traditionnellement définie comme un trouble de l’humeur, les médecins prescrivent généralement des antidépresseurs qui ciblent la sérotonine (appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou ISRS), mais ceux-ci sont moins efficaces chez les patients souffrant de dysfonctionnement cognitif.

Les chercheurs ont déclaré que cibler ces dysfonctionnements cognitifs avec des antidépresseurs ou d’autres traitements moins couramment utilisés peut atténuer les symptômes et aider à restaurer les capacités sociales et professionnelles.

L’étude, publiée le 15 juin dans Réseau JAMA ouvertfait partie d’un effort plus large des neuroscientifiques pour trouver des traitements qui ciblent les biotypes de dépression, selon l’auteur principal de l’étude, Leanne Williams, PhD, professeur Vincent VC Woo et professeur de psychiatrie et de sciences du comportement.

“L’un des grands défis est de trouver une nouvelle façon d’aborder ce qui est actuellement un processus d’essais et d’erreurs afin que davantage de personnes puissent s’améliorer plus tôt”, a déclaré Williams.

“L’introduction de ces mesures cognitives objectives telles que l’imagerie garantira que nous n’utilisons pas le même traitement pour chaque patient.”

Trouver le biotype

Dans l’étude, 1 008 adultes atteints d’un trouble dépressif majeur non médicamenté auparavant ont reçu au hasard l’un des trois antidépresseurs typiques largement prescrits : l’escitalopram (nom de marque Lexapro) ou la sertraline (Zoloft), qui agissent sur la sérotonine, ou la venlafaxine-XR (Effexor), qui agit sur la sérotonine et la noradrénaline.

Sept cent douze des participants ont terminé le régime de huit semaines.

Avant et après le traitement avec les antidépresseurs, les symptômes dépressifs des participants ont été mesurés à l’aide de deux enquêtes – l’une, administrée par un clinicien, et l’autre, une auto-évaluation, qui comprenait des questions liées aux changements du sommeil et de l’alimentation. Des mesures sur le fonctionnement social et professionnel, ainsi que sur la qualité de vie, ont également été suivies.

Les participants ont également complété une série de tests cognitifs, avant et après le traitement, mesurant la mémoire verbale, la mémoire de travail, la vitesse de décision et l’attention soutenue, entre autres tâches.

Avant le traitement, les scientifiques ont scanné 96 des participants à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle alors qu’ils se livraient à une tâche appelée «GoNoGo» qui oblige les participants à appuyer sur un bouton le plus rapidement possible lorsqu’ils voient «Go» en vert et à ne pas appuyer lorsqu’ils voir “NoGo” en rouge.

L’IRMf a suivi l’activité neuronale en mesurant les changements dans les niveaux d’oxygène dans le sang, ce qui a montré des niveaux d’activité dans différentes régions du cerveau correspondant aux réponses Go ou NoGo. Les chercheurs ont ensuite comparé les images des participants avec celles d’individus sans dépression.

Les chercheurs ont découvert que 27% des participants présentaient des symptômes plus importants de ralentissement cognitif et d’insomnie, une altération de la fonction cognitive lors de tests comportementaux, ainsi qu’une activité réduite dans certaines régions cérébrales frontales – un profil qu’ils ont qualifié de biotype cognitif.

“Cette étude est cruciale car les psychiatres disposent de peu d’outils de mesure de la dépression pour aider à prendre des décisions de traitement”, a déclaré Laura Hack, MD, PhD, auteur principal de l’étude et professeur adjoint de psychiatrie et de sciences du comportement.

« Il s’agit principalement de faire des observations et des mesures d’auto-évaluation. L’imagerie lors de l’exécution de tâches cognitives est plutôt nouvelle dans les études sur le traitement de la dépression.

L’IRMf avant le traitement a montré que ceux qui avaient le biotype cognitif avaient une activité significativement réduite dans le cortex préfrontal dorsolatéral et les régions cingulaires antérieures dorsales pendant la tâche GoNoGo par rapport aux niveaux d’activité des participants qui n’avaient pas le biotype cognitif.

Ensemble, les deux régions forment le circuit de contrôle cognitif, qui est chargé de limiter les pensées et les réponses indésirables ou non pertinentes et d’améliorer la sélection des objectifs, entre autres tâches.

Après le traitement, les chercheurs ont découvert que pour les trois antidépresseurs administrés, les taux de rémission globaux – l’absence de symptômes globaux de dépression – étaient de 38,8% pour les participants avec le biotype nouvellement découvert et de 47,7% pour ceux qui n’en avaient pas.

Cette différence était la plus importante pour la sertraline, pour laquelle les taux de rémission étaient de 35,9 % et de 50 % pour ceux qui avaient le biotype et ceux qui n’en avaient pas, respectivement.

“La dépression se présente de différentes manières chez différentes personnes, mais trouver des points communs – comme des profils similaires de fonction cérébrale – aide les professionnels de la santé à traiter efficacement les participants en individualisant les soins”, a déclaré Williams.

La dépression n’est pas une taille unique

Williams et Hack proposent que la mesure du comportement et l’imagerie pourraient aider à diagnostiquer les biotypes de dépression et conduire à un meilleur traitement. Un patient peut remplir une enquête sur son propre ordinateur ou dans le cabinet du médecin, et s’il s’avère qu’il présente un certain biotype, il peut être référé à l’imagerie pour confirmation avant de subir un traitement.

Des chercheurs du Stanford Center for Precision Mental Health and Wellness, dirigé par Williams, en partenariat avec la Stanford Translational Precision Mental Health Clinic, dirigée par Hack, étudient un autre médicament – ​​la guanfacine – qui cible spécifiquement la région du cortex préfrontal dorsolatéral avec le soutien de Stanford Accélérateur Universitaire des Médicaments Innovants.

Ils pensent que ce traitement pourrait être plus efficace pour les patients atteints du sous-type cognitif.

Williams et Hack espèrent mener des études avec des participants qui ont le biotype cognitif, comparant différents types de médicaments avec des traitements tels que la stimulation magnétique transcrânienne et la thérapie cognitivo-comportementale.

Dans la stimulation magnétique transcrânienne, communément appelée TMS, les champs magnétiques stimulent les cellules nerveuses ; en thérapie cognitivo-comportementale, les patients apprennent à utiliser des stratégies de résolution de problèmes pour contrer les pensées négatives qui contribuent à la fois à la dérégulation émotionnelle et à la perte des capacités sociales et professionnelles.

“Je suis régulièrement témoin de la souffrance, de la perte d’espoir et de l’augmentation de la suicidalité qui se produit lorsque les gens traversent notre processus d’essais et d’erreurs”, a déclaré Hack. « Et c’est parce que nous commençons avec des médicaments qui ont le même mécanisme d’action pour toutes les personnes souffrant de dépression, même si la dépression est assez hétérogène. Je pense que cette étude pourrait aider à changer cela.

Des chercheurs du Sierra-Pacific Mental Illness Research, Education and Clinical Center; le système de soins de santé des anciens combattants de Palo Alto ; Centre de dynamique cérébrale, Institut Westmead pour la recherche médicale ; et l’Université de Sydney, Westmead, ont contribué aux travaux.

L’étude a été financée par Brain Resource Company Operations Pty Ltd. et le programme de bourses de sciences cliniques et de traduction de l’Université de Stanford supervisé par le National Center for Advancing Translational Sciences des National Institutes of Health (subvention UL1TR003142-01).

À propos de cette recherche sur la dépression

Auteur: Emilie Moscou
Source: Stanford
Contact: Emily Moskal – Stanford
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès ouvert.
“Un biotype cognitif de la dépression et des symptômes, des mesures comportementales, des circuits neuronaux et des résultats de traitement différentiels” par Leanne Williams et al. Réseau JAMA ouvert

Abstrait

Un biotype cognitif de la dépression et des symptômes, des mesures comportementales, des circuits neuronaux et des résultats de traitement différentiels

Importance

Les déficits cognitifs dans la dépression ont été associés à une faible capacité fonctionnelle, à un dysfonctionnement du circuit neuronal frontal et à une moins bonne réponse aux antidépresseurs conventionnels. Cependant, on ne sait pas si ces déficiences se combinent pour identifier un sous-groupe cognitif spécifique (ou «biotype») d’individus atteints de trouble dépressif majeur (TDM), et dans quelle mesure ces déficiences influent sur les résultats des antidépresseurs.

Objectif

Entreprendre un test systématique de la validité d’un biotype cognitif proposé de TDM à travers le circuit neuronal, les symptômes, la fonction socio-professionnelle et les modalités de résultat du traitement.

Conception, cadre et participants

Cette analyse secondaire d’un essai clinique randomisé a mis en œuvre un regroupement basé sur les données dans les résultats de l’étude internationale pour prédire le traitement optimisé de la dépression, un essai pragmatique de biomarqueurs dans lequel les patients atteints de TDM ont été randomisés selon un rapport 1: 1: 1 pour un traitement antidépresseur avec escitalopram , sertraline ou venlafaxine à libération prolongée et évalués au départ et à 8 semaines sur les résultats multimodaux entre le 1er décembre 2008 et le 30 septembre 2013. Les patients éligibles étaient des patients ambulatoires sans médicament avec un TDM non psychotique au moins modéré, et ont été recrutés de 17 pratiques cliniques et académiques ; un sous-ensemble de ces patients a subi une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Cette analyse secondaire prédéfinie a été réalisée entre le 10 juin 2022 et le 21 avril 2023.

Principaux résultats et mesures

Les mesures comportementales avant et après le traitement des performances cognitives dans 9 domaines, les symptômes de dépression évalués à l’aide de 2 échelles de dépression standard et la fonction psychosociale évaluée à l’aide de l’échelle d’évaluation du fonctionnement social et professionnel et de l’échelle de qualité de vie de l’Organisation mondiale de la santé ont été analysés. La fonction du circuit neuronal engagée lors d’une tâche de contrôle cognitif a été mesurée à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle.

Résultats

Un total de 1008 patients (571 [56.6%] femme; moyenne [SD] âge, 37,8 [12.6] ans) ont participé à l’essai global et 96 patients ont participé à la sous-étude d’imagerie (45 [46.7%] femme; moyenne [SD] âge, 34,5 [13.5] années). L’analyse par grappes a identifié ce que l’on peut appeler un biotype cognitif de 27 % des patients déprimés présentant une déficience comportementale importante dans les domaines de la fonction exécutive et de l’inhibition de la réponse du contrôle cognitif. Ce biotype était caractérisé par un profil spécifique de symptômes dépressifs avant le traitement, un fonctionnement psychosocial moins bon (d= -0,25 ; IC à 95 %, -0,39 à -0,11 ; P< 0,001) et une activation réduite du circuit de contrôle cognitif (cortex préfrontal dorsolatéral droit : d= −0,78 ; IC à 95 %, -1,28 à -0,27 ; P= .003). La rémission était comparativement plus faible dans le sous-groupe à biotype cognitif positif (73 sur 188 [38.8%] contre 250 sur 524 [47.7%]; P= 0,04) et les troubles cognitifs ont persisté quel que soit le changement des symptômes (fonction exécutive : le_p²= 0,241 ;P  <.001 ; inhibition de la réponse : le_p²= 0,750 ;P< .001). L'ampleur des changements symptomatiques et fonctionnels était spécifiquement médiée par le changement de la cognition, mais pas l'inverse.

Conclusions et pertinence

Nos résultats suggèrent la présence d’un biotype cognitif de la dépression avec des corrélats neuronaux distincts et un profil clinique fonctionnel qui répond mal aux antidépresseurs standard et qui pourrait plutôt bénéficier de thérapies ciblant spécifiquement le dysfonctionnement cognitif.

Inscription à l’essai

Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT00693849