Voici comment le mélanome échappe à l’immunothérapie

Les résultats, publiés dans le magazine «Avancées scientifiques», suggèrent que le ciblage de cette protéine avec de nouveaux médicaments pourrait avoir un double impact sur les tumeurs du mélanome.

“Le contrôle d’une tumeur par le système immunitaire est influencé à la fois par des facteurs internes aux cellules tumorales et par des facteurs provenant de l’environnement de la tumeur”, explique Hyungsoo Kim, premier auteur. «Nous avons découvert que la protéine que nous étudions est impliquée dans les deux, ce qui en fait une cible idéale pour les nouvelles thérapies contre le cancer.».

L’une des avancées les plus importantes dans le traitement du cancer au cours du siècle dernier est le développement de l’immunothérapie, une approche qui aide à améliorer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer par lui-même sans utiliser de médicaments de chimiothérapie toxiques.

“L’immunothérapie est actuellement le traitement de première ligne pour plusieurs types de cancer, mais son succès est limité car de nombreux cancers n’y répondent pas ou deviennent résistants avec le temps”, explique Kim. “Un objectif important reste d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie.”

Pour trouver des moyens de stimuler l’immunothérapie dans le mélanome, l’équipe de recherche a analysé les données tumorales des patients pour identifier les gènes qui pourraient correspondre à la réactivité des patients à l’immunothérapie. Cela a conduit à l’identification d’une protéine qui aide les tumeurs à échapper au système immunitaire – appelée NR2F6 – qui a été trouvée non seulement dans les cellules tumorales, mais aussi dans les cellules non cancéreuses environnantes.

“Souvent, nous constatons qu’une protéine a l’effet opposé à l’extérieur des tumeurs par rapport à ce qu’elle fait à l’intérieur d’une tumeur, ce qui la rend moins efficace pour la thérapie”, explique Kim. «Dans le cas de NR2F6, nous avons constaté qu’il provoque le même changement dans la tumeur et ses tissus environnants, indiquant un effet synergique. Cela signifie que les traitements qui bloquent l’activité de cette protéine pourraient être deux fois plus efficaces.”

Pour confirmer leurs découvertes chez la souris, les chercheurs ont supprimé génétiquement la protéine NR2F6 à la fois dans les tumeurs du mélanome et dans leur environnement. Cela a inhibé plus fortement la croissance du mélanome, par rapport au moment où cet effet ne se produit que dans la tumeur ou ses microenvironnement. La réponse du cancer à l’immunothérapie a également été améliorée lors de la perte de NR2F6 à la fois dans les tumeurs et leur microenvironnement.

“Cela nous indique que NR2F6 aide le mélanome à échapper au système immunitaire, et que sans lui, le système immunitaire peut plus facilement supprimer la croissance tumorale”, ajoute Kim.

“La découverte d’un médicament qui cible cette protéine devrait offrir une nouvelle façon de traiter les mélanomes, et peut-être d’autres tumeurs, qui seraient autrement résistantes à l’immunothérapie”, a déclaré Kim.