une étude évalue l’impact immunitaire du deuxième rappel du vaccin COVID-19

Dans une étude récente publiée dans le Rapports scientifiques Journal, les chercheurs ont évalué la variante delta préoccupante du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu et la neutralisation des COV d’Omicron par des échantillons de sérum obtenus à partir de vaccinés.

Des échantillons de sérum ont été prélevés six mois après la première vaccination de rappel et deux semaines et six mois après la deuxième vaccination de rappel avec le vaccin à acide ribonucléique (ARN) monovalent Spikevax.

Étude: La quatrième vaccination avec un vaccin adapté à la variante non SARS-CoV-2 ne parvient pas à augmenter l’ampleur de la réponse immunitaire humorale. Crédit d’image : Tobias Arhelger/Shutterstock.com

Arrière-plan

Le paysage de l’infection par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a été dominé par Omicron, avec ses sous-variantes ayant une évasion immunitaire élevée en raison de l’absence d’épitopes identifiés par des anticorps neutralisants.

Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont inefficaces contre les souches actuelles d’Omicron et les maladies évitables par la vaccination augmentent.

Des vaccins de rappel sont proposés pour améliorer la neutralisation des variants en raison de l’augmentation rapide des titres d’anticorps dans les 14 jours suivant la vaccination, offrant la plus haute immunité protectrice contre le virus responsable du COVID-19.

La concentration initiale en anticorps est produite par la mémoire immunologique et induit une réponse immunologique plus importante via des hypermutations somatiques et le développement d’une affinité pour les anticorps.

Depuis février 2022, une deuxième dose de rappel d’un vaccin COVID-19 monovalent non adapté a été proposée pour quelques populations à haut risque en Allemagne.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié et évalué l’impact de la quatrième vaccination (2^nd rappel) sur les réponses immunitaires humorales.

Pour l’analyse, 11 professionnels de la santé, âgés de 27 à 63 ans, sans antécédents de COVID-19, qui avaient reçu la troisième dose de vaccin (premier rappel) six mois auparavant ont été recrutés, le moment correspondant à l’échantillon de sérum initial collection.

Les participants ont reçu la deuxième dose de rappel après deux semaines et six mois, dont la collecte de sérums a été répétée.

Les participants ont reçu du BNT162b2 pour les vaccinations initiales et 50,0 µg du vaccin Spikevax de Moderna à la mi-février 2022 pour la deuxième dose de rappel. Les taux sérologiques d’immunoglobuline (Ig)-G et A ont été déterminés à l’aide de dosages immuno-enzymatiques (ELISA).

Pour évaluer les effets du deuxième rappel sur l’étendue des réponses immunologiques ciblées sur la glycoprotéine SARS-CoV-2 spike (S), la liaison des anticorps à Delta et Omicron a été examinée, et le rapport de liaison relatif entre les COV du SARS-CoV-2 et les la souche ancestrale Wuhan-Hu1 a été déterminée.

En outre, des tests de neutralisation de la réduction de plaque à 50 % (PRNT₅₀) ont été réalisées et les titres moyens géométriques (GMT) ont été comparés pour valider les résultats ELISA.

Pour les expériences de culture cellulaire, des cellules Vero E6 et de rein embryonnaire humain (HEK) 239T ont été utilisées avec des isolats Wuhan-Hu-1, Delta et Omicron, et des protéines du domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 (RBD) ont été produites.

Résultats

Avant le deuxième rappel (six mois après la troisième vaccination), les titres médians d’anticorps contre la souche ancestrale RBD pour IgG et IgA étaient respectivement de 9 243,0 et 4 259,0 UA/ml. Après la deuxième dose de rappel, les titres ont augmenté respectivement de deux et trois fois.

Cependant, six mois après la deuxième dose de rappel, les titres ont diminué pour les IgG (8 918 UA/ml) et les IgA (5 977 UA/ml).

Fait intéressant, les titres six mois après la deuxième dose de rappel ne différaient pas significativement de ceux six mois après la première dose de rappel, ce qui indique que les concentrations d’anticorps six mois après la deuxième dose de rappel étaient presque équivalentes à celles observées auparavant.

Pour Omicron, six mois après la quatrième vaccination, le titre est revenu au même faible pouvoir neutralisant que six mois après la troisième vaccination.

La capacité de neutralisation delta a diminué avec une cinétique comparable, bien que les titres aient été plus élevés qu’Omicron. À tout moment, les titres contre les deux COV étaient inférieurs à ceux contre la souche ancestrale Wuhan-Hu-1.

Les titres d’IgG liés réduits de 4,50 % à 15 % pour Delta (pour les anticorps IgA, 16 % à 19 %) et de 35 % à 40 % pour Omicron (pour les anticorps IgA, 45 % à 48 %) ont été observés.

Fait intéressant, deux semaines après la deuxième dose de rappel, la liaison IgG relative pour Delta est passée de 85 % à 96 %. Cependant, la différence n’était pas statistiquement significative.

La découverte a indiqué que la quatrième dose a stimulé certaines cellules mémoire ciblées par Delta, augmentant légèrement les titres d’IgG ciblés par Delta.

La deuxième dose de rappel avec un vaccin basé sur la souche Wuhan-Hu-1 a entraîné une augmentation temporaire des anticorps neutralisants Omicron. Pourtant, cela n’a pas amélioré davantage la gamme des réponses immunologiques humorales, et six mois après la vaccination, il n’y avait aucun impact sur les titres de base contre Omicron ou Delta. ELISA et PRNT₅₀ les tests ont donné des résultats similaires.

conclusion

Sur la base des résultats de l’étude, la deuxième vaccination de rappel avec un vaccin monovalent à base de souche ancestrale n’a pas affecté le taux de décoloration des anticorps ni la gamme des réponses humorales.

En tant que deuxième vaccin de rappel, les vaccins à ARNm bivalents (Omicron) adaptés peuvent entraîner une réponse immunologique plus élevée et une extension de la mémoire immunologique par rapport aux vaccins initiaux à base de Wuhan-Hu-1.

Cependant, cela nécessite que les nouvelles séquences spécifiques d’Omicron, avec des épitopes de remplacement identifiés par des anticorps neutralisants, soient immunologiques et induisent le développement d’anticorps neutralisants avec une forte affinité de liaison pour l’architecture unique de la protéine cible.