Comment comprendre la connexion intestin-cerveau pourrait améliorer le traitement de la santé mentale : Plans

Calliope Holingue fait des recherches sur le microbiome chez les enfants autistes. Elle fait partie d’un domaine de recherche en plein essor qui cherche à comprendre l’axe intestin-cerveau.

Institut Kennedy Krieger

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Calliope Holingue fait des recherches sur le microbiome chez les enfants autistes. Elle fait partie d’un domaine de recherche en plein essor qui cherche à comprendre l’axe intestin-cerveau.

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Il y a seize ans, quand Calliope Holingue était au lycée, elle avait un problème. Deux, en fait. Elle a développé des symptômes gastro-intestinaux suffisamment graves pour la forcer à abandonner la course, en plus elle avait une longue histoire d’anxiété et de trouble obsessionnel-compulsif.

“Et je me suis demandé s’il y avait peut-être un lien entre ma santé mentale et les symptômes gastro-intestinaux que je ressentais”, se souvient-elle maintenant.

Ses médecins ont ignoré ses questions. “Cela m’a amenée à lire beaucoup sur le microbiote intestinal, le système nerveux autonome et leur lien avec le cerveau et la santé mentale”, dit-elle.

Aujourd’hui, Holingue a rejoint les rangs des scientifiques cherchant à comprendre l’interaction entre le cerveau (et le reste du système nerveux) et le microbiome intestinal – c’est-à-dire le vaste éventail d’organismes, y compris les bactéries, les champignons et les virus, qui se développent dans l’intestin humain.

Elle est maintenant professeure adjointe de santé mentale à la Johns Hopkins School of Public Health et fait partie du corps professoral du Center for Autism and Related Disorders du Kennedy Krieger Institute. Elle dirige actuellement des recherches sur les microbes intestinaux et les symptômes qui coexistent avec l’autisme, y compris les symptômes gastro-intestinaux et comportementaux.

Il est clair qu’il existe un lien physiologique entre le cerveau et l’intestin, déclare le Dr Glenn Treisman, professeur de médecine et de psychiatrie à Johns Hopkins. “Les microbes intestinaux fabriquent des produits chimiques qui affectent votre cerveau”, dit-il. “Ils peuvent être transportés par le sang directement vers votre cerveau, ou ils peuvent être transportés par des nerfs qui se connectent à votre cerveau. Et votre cerveau peut accélérer votre intestin et changer ce que sont vos microbes.”

“Les flèches vont dans les deux sens”, dit-il.

Il y a également eu des recherches convaincantes – bien que préliminaires – montrant le lien entre des bactéries intestinales spécifiques et une maladie mentale grave. Plusieurs études ont montré que les greffes fécales riches en bactéries provenant de rats déprimés, ainsi que d’humains déprimés, peuvent induire une dépression chez les rats receveurs. En décembre 2021, un examen de 34 études humaines ont montré un modèle similaire d’espèces bactériennes dans les intestins de personnes diagnostiquées avec la dépression, le trouble bipolaire et la schizophrénie.

La prochaine étape consiste à trouver des moyens de traiter potentiellement les troubles psychiatriques grâce à des interventions dans l’intestin. En février dernier, quelle pourrait être la première rapport de cas des greffes fécales dans la dépression majeure chez l’homme ont montré que les greffes fécales ont atténué avec succès les symptômes chez deux personnes. D’autres recherches sont en cours.

Pour Holingue, le lien entre l’intestin et la santé mentale est à la fois scientifique et personnel. Voici son point de vue sur la direction que prend le domaine.

Cette interview a été modifiée pour plus de longueur et de clarté.

Racontez-moi un peu comment vous vous êtes intéressé à ce domaine.

Au collège et au lycée, j’ai commencé à remarquer des symptômes gastro-intestinaux vraiment invalidants – des douleurs abdominales sévères et de fortes réactions à la nourriture. J’avais fait partie des équipes de cross-country et de piste, mais j’ai dû abandonner la course à pied; c’était quelque chose que je ne pouvais plus faire à cause de la douleur et de la nausée tout le temps. Ma vie devenait plus étroite, j’avais l’impression de refuser beaucoup d’activités sociales de peur d’avoir une mauvaise réaction gastro-intestinale lorsque j’étais avec des amis

Il semblait que mes médecins supposaient que mes problèmes de santé mentale étaient à l’origine de tous mes problèmes gastro-intestinaux. Et cela n’avait aucun sens, puisque l’apparition des symptômes gastro-intestinaux était relativement nouvelle et que j’avais eu des problèmes de santé mentale toute ma vie. Il manquait à ces interactions cliniques la reconnaissance que peut-être ces problèmes gastro-intestinaux contribuaient à mes problèmes de santé mentale, voire les aggravaient.

L’intestin et son microbiome ont une fonction très différente de celle du cerveau et du système nerveux. Comment les scientifiques étudient-ils une connexion ?

Nous savons que les symptômes gastro-intestinaux comme les douleurs abdominales, la diarrhée, la constipation et des affections comme le syndrome du côlon irritable sont beaucoup plus fréquents chez les personnes atteintes de troubles neuropsychiatriques et neurodéveloppementaux comme l’autisme, le TDAH, le trouble dépressif majeur, le trouble obsessionnel compulsif et le trouble bipolaire. Le prochain élément de preuve est un nombre important et croissant d’expérimentations animales qui démontrent de manière très solide qu’il existe un lien entre l’intestin et le cerveau.

Et nous savons que dans les études sur les animaux, les types de microbes que ces animaux ont peuvent influencer la barrière hémato-encéphalique et donc la quantité de choses qui peuvent passer du sang circulant au système nerveux central. Et je pense que la plupart des gens peuvent probablement comprendre que s’ils se sentent nerveux, ils peuvent avoir des papillons dans l’estomac – ils peuvent même avoir des maux d’estomac avant de faire une grande présentation.

Comment les microbes intestinaux pourraient-ils influencer le cerveau ?

Les microbes dans l’intestin ont une multitude de fonctions différentes. Ils produisent des vitamines et des nutriments, et 90 % de la sérotonine du corps (qui transmet les messages de cellule nerveuse à cellule nerveuse) est produite dans l’intestin. Les microbes dans l’intestin jouent un rôle dans le métabolisme et dans notre système immunitaire. Ils influencent même l’expression de notre propre génétique humaine. Et bien sûr, ils ont un certain nombre de fonctions dans l’intestin, comme la régulation de la motilité intestinale et la perméabilité de la barrière intestinale. Tout ce qui se passe dans l’intestin semble avoir ces effets en aval très importants sur des processus vraiment critiques qui se produisent dans le cerveau.

Comment la compréhension de ce lien peut-elle aider les personnes atteintes de maladie mentale ?

En fin de compte, nous pourrons peut-être comprendre comment la composition du microbiome intestinal ou des métabolites produits par le microbiome intestinal contribue à provoquer des maladies mentales ou des troubles du développement neurologique, ou la manière dont ces troubles se manifestent chez différentes personnes.

Par exemple, une personne ayant reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur pourrait être capable d’aller au travail tous les jours et de fonctionner à un niveau assez élevé, même si elle se sent absolument horrible émotionnellement et qu’elle doit faire face à de nombreux symptômes comme des maux de tête et des douleurs abdominales. Une autre personne peut ne pas ressentir ces symptômes, mais peut rester alitée plusieurs jours parce qu’elle n’a tout simplement pas l’énergie nécessaire pour fonctionner.

Si nous sommes en mesure de comprendre quels métabolites ou neurotransmetteurs ces microbes produisent ou sont impliqués dans la régulation, alors nous pourrons peut-être mieux comprendre comment développer des médicaments qui ciblent ces voies. Et peut-être que la composition et la diversité du microbiome intestinal d’une personne jouent un rôle pour déterminer si cette personne va bien répondre à un médicament psychiatrique particulier, et nous pouvons l’utiliser pour recommander des soins efficaces.

Certaines personnes utilisent déjà des greffes fécales pour des problèmes de santé mentale, mais certains experts dans le domaine s’inquiètent de la sécurité et du potentiel de transplantation de microbes qui pourraient causer des problèmes chez les receveurs.

Je pense que les greffes de microbiote fécal sont très prometteuses. Il y a eu une étude sur les greffes de microbiote fécal chez les enfants autistes, où les chercheurs rapportent avoir vu des améliorations des symptômes gastro-intestinaux et aussi des symptômes comportementaux ainsi que des changements dans le microbiome. C’est potentiellement excitant. Mais c’était dans un petit groupe d’enfants, et il n’y avait pas de groupe témoin… Il est donc difficile de savoir dans quelle mesure le changement était vraiment dû à la greffe fécale. Je pense que ces types d’études de recherche devraient être menées, avec la participation continue des collectivités qu’elles sont censées desservir. Mais je ne pense pas qu’ils soient prêts à être utilisés en dehors des études de recherche.

Nous avons également besoin d’études longitudinales vraiment rigoureuses où nous étudions et suivons les gens au fil du temps, sans fournir de traitement ou d’intervention, mais pour collecter des données sur leur alimentation, les médicaments qu’ils prennent et à quoi ressemble leur microbiome à différents moments. Cela contribuera à comprendre si une maladie conduit à un microbiome différent, ou si le microbiome est à l’origine de la maladie, ou si c’est quelque chose d’entièrement différent qui perturbe cette association.

Vous faites actuellement des recherches sur l’interaction entre l’intestin et le comportement chez les enfants autistes. Qu’essayez-vous de découvrir ?

Nous terminons une étude au Kennedy Krieger Institute et à Johns Hopkins où nous collectons des données sur la santé physique, des données sur la santé comportementale et des données sur le microbiome intestinal à partir d’un échantillon relativement petit de garçons et de filles autistes, et essayons de voir si nous trouvons des modèles entre les types de microbes dans leurs selles et le type de symptômes concomitants qu’ils présentent, comme les symptômes gastro-intestinaux, les sensibilités sensorielles, l’anxiété, etc.

Nous savons que la présentation de l’autisme est très hétérogène, et une idée pourrait être que l’intestin et le microbiome jouent un rôle en influençant cette hétérogénéité. Si nous commençons à voir des signaux entre des bactéries intestinales spécifiques et des comportements ou des symptômes spécifiques, cela peut fournir la preuve d’une voie microbienne qui influence la présentation de l’autisme. Et finalement, cela pourrait nous aider à trouver des traitements ciblés pour les comportements ou les symptômes que les personnes autistes veulent changer, comme l’anxiété, la sensibilité au son et la constipation.

Avez-vous utilisé votre compréhension du lien entre le microbiome intestinal et la santé mentale pour améliorer votre propre santé mentale et digestive ?

La gestion de mon alimentation a été importante. Je fais très attention aux aliments qui sont plus susceptibles de provoquer une réaction. J’ai trouvé que les probiotiques m’étaient utiles et je les prends quotidiennement. Et j’ai trouvé utile de travailler aussi sur ma santé mentale. Quand je me sens mieux mentalement et émotionnellement, mon [digestive] la santé est meilleure. Au collège, j’ai commencé à voir un psychologue pour gérer et traiter mon TOC, et c’est quelque chose que j’ai maintenu. Je prends aussi des médicaments pour ça.

Et puis je fais des choses comme faire de longues promenades, écouter de la musique, écrire de la musique, passer du temps avec mon mari, ma famille, mes amis, mes chats, vous savez, les choses qui me procurent de la joie. Mais j’ai aussi des moments où mes symptômes gastro-intestinaux éclatent même lorsque je me sens bien émotionnellement, et cela peut être très frustrant. J’apprends toujours tout le temps et j’espère pouvoir obtenir plus de clarté sur la racine de ces symptômes gastro-intestinaux.