L’adiponectine peut être une cible thérapeutique potentielle pour l’obésité et le diabète

L’adiponectine, une hormone sécrétée par le tissu adipeux, joue un rôle doublement important dans la préservation de la fonction pancréatique : chez les personnes maigres, elle protège les cellules bêta, qui fabriquent l’insuline, et chez les personnes obèses, elle inverse les dommages causés aux tissus adipeux. La découverte a été faite par des chercheurs de l’Institut de chimie de l’Université de São Paulo (IQ-USP) au Brésil et est rapportée dans un article publié dans la revue Cellule vieillissantemontrant que l’adiponectine est une cible thérapeutique potentielle.

Plus d’1 milliard de personnes sont obèses dans le monde, selon les données rendues disponibles par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2022 : 650 millions d’adultes, 340 millions d’adolescents et 39 millions d’enfants. Quelque 4 milliards de personnes, soit plus de la moitié de la population mondiale, seront touchées par la maladie au cours de la prochaine décennie, prédit la Fédération mondiale de l’obésité. L’obésité réduit l’espérance de vie et augmente l’incidence des dysfonctionnements liés à l’âge, en particulier la dérégulation des cellules bêta pancréatiques entraînant une sécrétion insuffisante d’insuline et le diabète de type 2.

Lors d’essais antérieurs sur des modèles animaux, des chercheurs du laboratoire de métabolisme énergétique d’IQ-USP avaient montré que les cellules bêta incubées avec du sérum sanguin de rats maigres et obèses subissaient des altérations sur une période de 24 heures. Chez les rats maigres, les performances des cellules bêta se sont améliorées car leurs mitochondries sont devenues plus capables de produire de l’ATP et de signaler la sécrétion d’insuline. L’ATP est une molécule porteuse d’énergie clé qui alimente les fonctions cellulaires. Chez les rats obèses, l’intégrité des cellules bêta était altérée, avec l’effet inverse.

Pour confirmer ces résultats chez l’homme, le groupe a analysé des échantillons de sang d’hommes et de femmes maigres et obèses fournis par AC Camargo Cancer Center, une importante institution de la ville de São Paulo. “Nous avons pu démontrer que les femmes maigres répondaient bien en ce qui concerne la respiration cellulaire et la sécrétion d’insuline, et que la situation se détériorait chez les femmes obèses ainsi que chez les hommes maigres et obèses, dans cet ordre”, a déclaré Ana Cláudia Munhoz, premier auteur de l’article et stagiaire postdoctoral à l’IQ-USP. “Le sexe et la graisse corporelle semblaient être impliqués dans le processus, suggérant l’implication de l’adiponectine, qui est importante pour la régulation mitochondriale et est plus abondante chez les femmes. Nos essais en laboratoire ont confirmé cette hypothèse.”

“Nous avons trouvé des niveaux accrus d’adiponectine dans le plasma maigre pour être responsables de la préservation des fonctions des cellules bêta. C’est la première fois que l’observation a été faite. Dans le plasma obèse, l’hormone a réparé 100 % des dommages, dans l’un des plus des effets scientifiques remarquables que j’aie jamais vus », a déclaré Alicia Kowaltowski, dernière auteure de l’article et professeure au département de biochimie de l’IQ-USP.

Selon les chercheurs, l’adiponectine n’est peut-être pas le seul composant sanguin manquant chez les personnes obèses, le diabète étant une maladie multifactorielle, mais elle est importante pour sa capacité à moduler les fonctions des cellules bêta.

Cible thérapeutique

Les résultats de l’étude, soutenue par la FAPESP via deux projets (13/07937-8 et 20/06970-5), renforcent l’importance de mieux connaître les mécanismes moléculaires impliqués dans l’obésité et leur association avec d’autres problèmes de santé. Cela contribuerait à améliorer le traitement et à contrer la stigmatisation du “mauvais contrôle de soi”, prouvant une fois de plus que l’obésité est une maladie causée par des facteurs personnels et génétiques.

Ils représentent également une étape supplémentaire dans le processus de compréhension des aspects clés de l’obésité, comme sa prévalence variable chez les hommes et les femmes, par exemple.

En ce qui concerne spécifiquement les cellules bêta, la découverte apporte de bonnes nouvelles pour l’avenir, car elle montre que les problèmes liés à l’obésité peuvent être traités et atténués en un temps relativement court, indiquant une opportunité prometteuse pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

“L’adiponectine proprement dite ne peut pas être utilisée dans le traitement car la protéine est déjà abondante dans l’organisme, contrairement à l’insuline, mais elle indique une voie pour laquelle de nouvelles molécules thérapeutiques peuvent être conçues”, a déclaré Kowaltowski. “Nous avons déjà commencé à étudier des médicaments connus pour activer des processus médiés par cette hormone, par exemple.”

Les chercheurs ont toutefois souligné qu’il n’existe actuellement aucun traitement capable d’augmenter les taux sanguins d’adiponectine, mis à part la perte de poids et la réduction de l’adiposité centrale en limitant l’apport calorique et l’exercice. “Il est important de garder à l’esprit qu’aucun produit vendu comme médicament contre l’obésité n’a de base scientifique à l’heure actuelle. Les patients doivent faire attention à ne pas tomber dans les promesses des charlatans sur Internet”, a averti Munhoz.