Le donanemab, un médicament contre la maladie d’Alzheimer, aide le plus lorsqu’il est pris au stade le plus précoce de la maladie, selon une étude

Un médicament expérimental peut ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez ceux qui commencent à le prendre alors que la maladie en est encore à ses débuts. Le médicament, un anticorps monoclonal appelé donanemab, n’améliore pas les symptômes. Mais parmi les personnes qui ont commencé à en prendre dès les premiers stades de la maladie d’Alzheimer, 47 % n’ont eu aucune progression de la maladie sur certaines mesures après un an, contre 29 % qui ont pris un placebo.

Le médicament n’apporte pas autant d’avantages aux personnes à un stade avancé ou à celles présentant une variation génétique commune qui augmente le risque de maladie.

Les résultats sont “très encourageants”, déclare la neurologue Reisa Sperling de la Harvard Medical School de Boston, dans le Massachusetts, notamment parce qu’ils sont similaires à ceux d’un médicament similaire appelé lecanemab. “Cela me donne l’impression que nous sommes sur la bonne voie.”

Le fabricant de Donanemab, Eli Lilly, basé à Indianapolis, Indiana, a présenté aujourd’hui les résultats de l’essai de 1 736 personnes lors de la conférence internationale de l’Association Alzheimer (AAIC) à Amsterdam, et les a publiés¹ dans JAMA. La société a publié des résultats partiels en mai, mais les chercheurs avaient encore des questions sur l’innocuité et l’efficacité du médicament dans certains groupes.

Cible collante

Comme beaucoup d’autres dans la nouvelle génération de médicaments contre la maladie d’Alzheimer, le donanemab est un anticorps monoclonal qui cible l’amyloïde, une protéine collante qui endommage les neurones, dans le cerveau des personnes atteintes de démence. Le donanemab, comme le lecanemab et l’aducanumab, un médicament apparenté, peut provoquer une affection appelée anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), qui entraîne parfois des saignements cérébraux et des convulsions potentiellement mortels. Environ un quart des participants à l’essai de phase III d’Eli Lilly ont développé ARIA, et trois sont morts de la maladie. L’ARIA était plus fréquente chez les participants à l’étude qui portaient le APOE4 variation génétique, qui augmente le risque de développer la maladie d’Alzheimer.

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Participants transportant APOE4 ont moins bénéficié du donanemab que les participants qui n’ont pas la variante, ont montré les données complètes. Et le médicament fonctionne beaucoup mieux chez les personnes qui commencent à le prendre lorsqu’elles ont de faibles niveaux d’une autre protéine cérébrale appelée tau. Les niveaux de Tau augmentent à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse, bien que son rôle dans la maladie soit encore mal compris.

Les personnes ayant des niveaux faibles ou modérés de tau qui ont pris du donanemab ont diminué de 35 % plus lentement sur 76 semaines que celles qui ont pris un placebo. Mais ceux qui avaient des niveaux élevés de tau ont diminué au même rythme, qu’ils aient pris du donanemab ou un placebo. Lors d’une conférence de presse à l’AAIC, Mark Mintun, vice-président de la recherche et du développement en neurosciences chez Eli Lilly, a déclaré que bien qu’il soit important de développer de meilleurs tests pour déterminer les niveaux de tau, il ne pense pas que les médecins devront évaluer un niveaux de tau du patient avant de décider de lui administrer ou non le médicament.

Ralentir le déclin

Chez les personnes atteintes de troubles cognitifs relativement mineurs qui ont commencé à prendre du donanemab, le déclin cognitif a ralenti jusqu’à 60 %. Le médicament a également éliminé environ 90% de la quantité totale d’amyloïde du cerveau. Une fois que les gens avaient des niveaux minimaux d’amyloïde, les enquêteurs les ont remplacés par un placebo. Dans l’année qui a suivi le changement, ceux qui avaient pris du donanemab ont continué à décliner à un rythme plus lent que ceux qui avaient initialement reçu un placebo.

Les résultats, selon Sperling, démontrent que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer obtiennent de meilleurs résultats si elles sont diagnostiquées et traitées tôt. Elle note que des essais cliniques testent si le lecanemab et le donanemab peuvent prévenir la maladie chez les personnes qui n’ont pas encore développé de symptômes.

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La découverte est historique, déclare Bart De Strooper, chercheur sur la maladie d’Alzheimer à l’University College London. “Tout dans cet essai nous dit que nous devons empêcher l’amyloïde de s’accumuler.” Mais De Strooper ajoute que le médicament n’a été testé que chez des personnes présentant certains marqueurs biologiques de la maladie d’Alzheimer, et qu’il pourrait ne pas être efficace chez d’autres.

Brent Forester, psychiatre gériatrique à la Tufts University School of Medicine à Boston, Massachusetts, s’inquiète de la façon dont le donanemab et d’autres médicaments fonctionneront dans la pratique clinique. Il n’est pas clair, par exemple, si les médecins devraient copier la conception de l’essai et retirer les gens du médicament une fois qu’ils n’ont plus d’amyloïde dans leur cerveau. Le dépistage de l’ARIA sera probablement coûteux et difficile, dit-il, tout comme l’identification des personnes les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement.

Lors de la conférence de presse, le directeur médical principal d’Eli Lilly, John Sims, a déclaré que la société avait déposé une demande d’approbation auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis et s’attend à avoir une réponse d’ici la fin de l’année.

Sims et Mintun ont refusé de commenter le coût du donanemab s’il était approuvé, mais le lecanemab et l’aducanumab ont été évalués à plus de 26 000 $ US par an.