Mutations de Staphylococcus aureus pendant le traitement de la dermatite atopique

Cet article a été initialement publié le Temps de dermatologie. Cette version a été légèrement modifiée.

L’agent pathogène Staphylococcus aureus envahit souvent la peau enflammée des personnes atteintes de dermatite atopique (DA), aggravant la maladie en augmentant les dommages cutanés.

S. aureus se trouve sur les peaux saines mais apparaît en plus grand nombre sur les peaux malades car elle exploite la fragile barrière cutanée. Les chercheurs ont cherché à comprendre l’impact des mutations de novo du microbiome sur des maladies telles que la MA. Leurs découvertes ont été publiées dans Hôte cellulaire et microbe.

La MA se développe à des rythmes et à des degrés de gravité différents, et bien que des facteurs tels que des différences génétiques ou des défauts environnementaux dans la fonction de barrière expliquent certaines des différences de réponse au traitement, ils ne les expliquent pas toutes.

Pour identifier les mutations acquises par S. aureus qui se développent sous la sélection naturelle, les chercheurs ont mené une étude longitudinale prospective sur 23 enfants âgés de 5 à 15 ans atteints de MA modérée à sévère au Mexique. Au cours de 9 mois et 5 visites, les patients se sont vu prescrire des traitements standard, notamment des stéroïdes topiques, des émollients et des bains d’eau de Javel.

L’échelle de notation AD (SCORAD) a été utilisée à chaque visite pour évaluer la gravité de la maladie. Des écouvillons de peau saine et affectée ont été prélevés sur 7 sites à chaque visite.

“De chacun des 225 écouvillons qui ont donné une croissance ressemblant à S. aureusnous avons prélevé jusqu’à 10 isolats d’une seule colonie pour la sous-culture et le séquençage, ce qui a donné 1499 S. aureus des génomes entiers », ont écrit les auteurs de l’étude.

La plupart des participants ont été systématiquement colonisés par une seule lignée majeure de S. aureus. Les chercheurs ont estimé l’horloge moléculaire des lignées pour 6 des patients avec le plus d’isolats, et leurs résultats ont montré que la peau affectée par la maladie d’Alzheimer n’avait pas d’effet significatif sur S. aureus taux de mutation.

Au fil du temps, 2 modèles d’évolution sur la personne ont été produits: diversification en longs génotypes coexistants ou remplacement génotypique au sein de la lignée. Les analyses de l’étude ont suggéré que le remplacement génotypique intra-lignée de S. aureus était plus fréquente sur la peau AD.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que la peau enflammée des patients atteints de MA ou les traitements qu’ils subissent pourraient contribuer à un taux de mutation élevé.

Les chercheurs ont découvert « que S. aureus s’adapte rapidement via des mutations de novo sur les personnes traitées pour la MA, que les mutants adaptatifs se propagent dans tout le corps – y compris les narines – et que les mutations de perte de fonction dans un S. aureus gène étroitement associé à la virulence, capDsont plus fréquents sur la peau des personnes atteintes de MA que les témoins sains.

Les résultats confirment le rôle de la mutation de novo sur personne chez les patients atteints de MA au lieu de la transmission par une autre personne. Les chercheurs ont également noté des mutations dans capDce qui pourrait offrir un avantage de survie à S. aureus sur peau AD.

Référence

Key FM, Khadka VD, Romo-Gonzalez C, et al. Évolution adaptative sur personne de Staphylococcus aureus pendant le traitement de la dermatite atopique. Cellule Hôte Microbe. 2023;31(4):593-603.e7. doi:10.1016/j.chom.2023.03.009