Un nouveau médicament réduit la douleur aiguë après des chirurgies courantes

Un nouvel inhibiteur expérimental des canaux sodiques NaV1.8 connu sous le nom de VX-548 a réduit la douleur aiguë après une abdominoplastie ou une oignonectomie à la dose la plus élevée, mais pas à des doses plus faibles, ont montré deux essais de phase II.

Le critère d’évaluation principal était la somme pondérée dans le temps de la différence d’intensité de la douleur (SPID) sur 48 heures (SPID48), calculée à partir des scores de l’échelle d’évaluation de la douleur numérique (NPRS) (qui vont de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant une plus grande douleur) à 19 points dans le temps après la première dose de VX-548 ou de placebo.

Dans le abdominoplastie essai, la différence moyenne de SPID48 pondérée dans le temps entre le VX-548 à haute dose et le placebo était de 37,8 (IC à 95% 9,2-66,4), ont déclaré Jim Jones, MD, PharmD, de Vertex Pharmaceuticals à Boston, et co-auteurs.

Dans le oignonectomie étude, la différence SPID48 moyenne entre le VX-548 à forte dose et le placebo était de 36,8 (IC à 95 % 4,6-69,0), ont écrit les chercheurs dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Les canaux sodiques sont une cible logique pour la réduction de la douleur, a noté Mark Wallace, MD, de l’Université de Californie à San Diego, dans un éditorial d’accompagnement.

“Les tentatives d’utilisation d’inhibiteurs systémiques non sélectifs des canaux sodiques n’ont pas réussi en raison d’effets secondaires limitant la dose”, a souligné Wallace. “Maintenant, des années de recherche sur les inhibiteurs des canaux sodiques spécifiques aux sous-types situés sur les structures du système nerveux périphérique ont porté leurs fruits.”

“Il est peut-être décevant que l’ampleur de l’effet de cet inhibiteur sélectif des canaux sodiques périphériques très original soit faible, et des conclusions limitées peuvent être tirées sur son efficacité par rapport à d’autres agents car il n’a pas été directement comparé à l’hydrocodone bitartrate-acétaminophène, qui est un médicament standard pour le traitement de la douleur aiguë », a-t-il ajouté. “Cependant, ces essais représentent une première incursion dans une nouvelle classe passionnante de médicaments dans un domaine difficile.”

Les opioïdes sont utilisés pour traiter la douleur aiguë, mais s’accompagnent de problèmes de sécurité concernant la possibilité d’une mauvaise utilisation et d’une dépendance. Les traitements de la douleur non opioïdes comprennent les inhibiteurs non sélectifs des canaux sodiques comme la lidocaïne, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l’acétaminophène. La plupart des médicaments analgésiques approuvés agissent sur le système des récepteurs opioïdes ou sont des AINS, ont noté Jones et ses co-auteurs.

“Le canal sodique voltage-dépendant NaV1.8 est une cible thérapeutique pour la douleur en raison de son rôle dans la transmission des signaux nociceptifs et de son expression sélective dans les neurones nociceptifs périphériques des ganglions de la racine dorsale”, ont-ils écrit.

Jones et ses collègues ont randomisé 303 participants dans l’étude sur l’abdominoplastie et 274 dans l’essai sur l’oignonectomie. Les scores NPRS moyens de base étaient de 7,2 à 7,4 dans l’essai sur l’abdominoplastie et de 6,6 à 6,9 dans l’essai sur l’oignonectomie.

“L’abdominoplastie, qui est considérée comme un modèle de douleur des tissus mous, et l’oignonectomie, qui est considérée comme un modèle de douleur osseuse, sont des interventions chirurgicales courantes entraînant une douleur aiguë postopératoire modérée à sévère qui est généralement traitée avec des analgésiques. médicaments, y compris les opioïdes, les AINS et l’acétaminophène », ont noté les chercheurs.

Les caractéristiques démographiques et cliniques de base étaient similaires dans tous les groupes de chaque essai. La plupart des participants étaient des femmes et des Blancs.

Dans l’essai sur l’abdominoplastie, les participants ont été répartis au hasard 1:1:1:1 pour recevoir l’un des éléments suivants pendant 48 heures : une dose élevée de VX-548 (dose de charge orale de 100 mg suivie d’une dose d’entretien de 50 mg toutes les 12 heures), une dose moyenne de VX-548 (dose de charge de 60 mg suivie d’une dose d’entretien de 30 mg toutes les 12 heures), bitartrate d’hydrocodone-acétaminophène (5 mg de bitartrate d’hydrocodone et 325 mg d’acétaminophène toutes les 6 heures), ou un placebo toutes les 6 heures.

Dans l’essai sur l’oignonectomie, les participants ont été répartis au hasard selon un rapport 2:2:1:2:2 pour recevoir soit le VX-548 à dose élevée, le VX-548 à dose moyenne, le VX-548 à faible dose (dose de charge de 20 mg suivi d’une dose d’entretien de 10 mg toutes les 12 heures), bitartrate d’hydrocodone-acétaminophène toutes les 6 heures ou un placebo toutes les 6 heures.

L’analyse principale a comparé chaque dose de VX-548 à un placebo. Les participants qui ont reçu des doses plus faibles de VX-548 ont obtenu des résultats similaires au placebo.

La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés, et les maux de tête et la constipation étaient courants. Dans l’essai sur l’abdominoplastie, trois participants ont présenté des événements indésirables graves, dont un dans le groupe VX-548 à dose moyenne ; aucun n’a été considéré comme lié au traitement. Aucun événement indésirable grave n’est survenu dans l’essai sur l’oignonectomie.

Dans les deux essais, moins de participants ont arrêté le VX-548 à forte dose que le placebo ou le bitartrate d’hydrocodone-acétaminophène. Les deux études ont semblé montrer un effet de traitement avec le VX-548 par rapport au bitartrate d’hydrocodone-acétaminophène, ont déclaré Jones et ses co-auteurs.

La plupart des participants étaient des femmes, ce qui était une limitation, ont reconnu les chercheurs. Aucune taille d’effet acceptée basée sur le SPID n’est considérée comme peu significative sur le plan clinique, ont-ils ajouté.

“La modulation des canaux sodiques est l’un des nombreux mécanismes impliqués dans la transmission de la douleur, et il est peut-être peu probable que la modulation d’un seul mécanisme entraîne des effets importants sur la douleur”, a observé Wallace. “Pour le moment, la douleur postopératoire est encore mieux gérée par des thérapies multimodales, telles que celles qui combinent des médicaments avec différents mécanismes.”