Imitez les défenses de l’organisme pour détruire les virus enveloppés

Tout comme les bactéries peuvent développer une résistance aux antibiotiques, les virus peuvent également échapper aux traitements médicamenteux. Il est difficile de développer des thérapies contre ces micro-organismes, car les virus mutent ou se cachent généralement à l’intérieur des cellules.

Cependant, malgré cette difficulté avec les virus, une thérapie antivirale avec des peptides a été développée qui imite la façon dont le système immunitaire traite les virus et, dans trois tests de laboratoire, a pu désactiver trois virus de manière efficace

On pourrait dire que les virus sont comme des “zombies” biologiques. Ils ne sont pas pleinement vivants, ni inertes, et ne peuvent se multiplier qu’au sein d’un hôte, comme les cellules de notre corps. Souvent, le système immunitaire détruit naturellement les agents pathogènes avec des molécules spécifiques, telles que les anticorps.

Certains composants moins connus des défenses du système immunitaire sont de petites molécules ressemblant à des protéines appelées peptides antimicrobiens. Cependant, ces peptides ne sont pas de bons candidats pour les médicaments, car ils sont coûteux à fabriquer, sont rapidement éliminés de l’organisme et peuvent provoquer des effets secondaires. Au lieu de cela, les auteurs de la nouvelle étude ont pu imiter sa fonction en utilisant des molécules de laboratoire appelées peptoïdes, qui ne sont pas facilement détruites par l’organisme et sont moins coûteuses à produire. Auparavant, l’équipe d’Annelise Barron (Université de Stanford aux États-Unis) avait montré que certains peptoïdes pouvaient traverser et détruire les virus du SRAS-CoV-2 et de l’herpès. Cette fois, avec Kent Kirshenbaum et Patrick M. Tate (tous deux de l’Université de New York, États-Unis) et leurs collègues, ils ont cherché à déterminer si les peptoïdes pouvaient inactiver trois autres virus « enveloppés » encapsulés dans une membrane — le virus Zika, Rift La fièvre de la vallée et le chikungunya, ainsi que le coxsackie B3, qui n’a pas de membrane. Il n’existe actuellement aucun traitement pour les infections causées par ces micro-organismes.

Photographie capturée au microscope électronique puis traitée montrant des particules de virus Zika, représentées en rouge. (Image : Cynthia Goldsmith/CDC)

Dans ces expériences, trois des peptoïdes linéaires précédemment étudiés par l’équipe de Barron ont été utilisés, ainsi que quatre versions nouvellement publiées avec une activité antivirale accrue.

Les chercheurs ont créé des modèles de membranes virales en utilisant des lipides courants, dont la phosphatidylsérine (PS).

Les membranes étaient plus efficacement détruites lorsque la PS était présente à des concentrations plus élevées, ce qui suggère que les peptoïdes ciblent spécifiquement la PS.

Bien que les membranes humaines et virales contiennent des lipides, leur distribution est différente dans chaque cas, permettant à un agent antiviral de cibler l’envahisseur plutôt que l’hôte.

Ensuite, l’équipe a incubé les peptoïdes avec des particules entières du virus infectieux. Encore une fois, chacun s’est comporté différemment contre les trois virus enveloppés : certains ont détruit les trois, d’autres un seul. Cependant, aucun des peptoïdes n’a été capable d’inactiver le virus coxsackie non enveloppé B3, démontrant que le mécanisme d’action dépend de la présence de l’enveloppe virale.

Les chercheurs affirment que la compréhension de ce mécanisme pourrait aider à concevoir de futurs traitements antiviraux à base de peptoïdes.

L’étude est intitulée “Les oligomères peptidomimétiques ciblant la phosphatidylsérine membranaire présentent une activité antivirale étendue”. Et il a été publié dans la revue académique ACS Infectious Diseases. (Source : Société américaine de chimie)