Alzheimer précoce, une maladie rare avant 65 ans

Langage, comportement ou altérations visuelles. Des symptômes qui ne sont pas associés à la maladie d’Alzheimer, mais qui peuvent être les premiers lorsque la maladie se présente tôt, avant 65 ans -parfois même à 30 ans- et dont le diagnostic précoce est l’un des grands défis.

Exposition “Art pour se souvenir”. photo de courtoisie

Une mutation associée à une plus grande résistance à un type d’Alzheimer héréditaire d’apparition précoce a récemment été connue, bien que lorsque cette maladie survient tôt, elle ne soit généralement pas due à des causes génétiques, indiquent des experts qui examinent avec EFE ce que l’on sait à son sujet et pourquoi Où l’enquête avance ?

Plus de 80% des cas sont d’origine sporadique (non liés à une mutation) et, bien qu’il puisse y avoir une certaine composante génétique, d’autres facteurs interviennent, note le chercheur. Oriol Grau, du Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) de la Fondation Pasqual Maragall.

La prévalence des démences précoces varie selon les différentes études, mais elle serait d’environ 1/1 000 habitants, la maladie d’Alzheimer étant la cause la plus fréquente, ajoute-t-il. Alberto Lladó, chercheur à l’Unité Alzheimer de la Clinique Hospitalière de Barcelone.

Symptômes atypiques du début de la maladie d’Alzheimer

De manière caractéristique, dans la maladie d’Alzheimer de type précoce, il existe une fréquence plus élevée de “présentations atypiques”. Dans 30 % des cas, les premiers symptômes peuvent être différents de ceux de la mémoire, alors que chez les patients plus âgés ces signes inhabituels sont inférieurs à 10 %, indique Lladó.

Lorsque la maladie débute après l’âge de 70 ans, elle se caractérise par une perte progressive de la mémoire récente, avec atrophie de l’hippocampe, la zone du cerveau qui permet d’apprendre de nouvelles informations et de s’en souvenir.

En personas más jóvenes, los síntomas pueden empezar con dificultad para expresarse y comprender las cosas, problemas para hacer determinados movimientos coordinados, calcular distancias o trastornos del comportamiento, dice Lladó, quien agrega que los pacientes más jóvenes pueden tener, en general, una evolución plus rapide.

Le diagnostic de cette maladie peut devenir un défi si la personne qui en souffre a moins de 65 ans et présente également ces symptômes atypiques.

Le patient peut mettre plus de temps à atteindre le spécialiste car “comme il est plus jeune -indique Grau- les médecins ne soupçonnent pas au début qu’il pourrait s’agir d’Alzheimer lorsqu’ils font une présentation atypique”.

Les causes sont dans les gènes

L’origine de l’Alzheimer précoce est inconnue (à l’exception de la génétique), ce que l’on sait, c’est qu’il n’y a pas de différences au niveau des altérations neuropathologiques qui caractérisent la maladie : dépôts de protéines bêta-amyloïde et tau dans le cerveau. .

Ce qui peut changer chez les personnes aux présentations atypiques, notamment lors de la phase initiale de la maladie, ce sont les schémas de distribution dans le cerveau de la protéine tau, qui sont “un peu différents”, souligne le chercheur du Fondation Pascual Maragall.

Parfois, la maladie d’Alzheimer précoce a une origine génétique due à des mutations dans l’un de ces trois gènes : PSEN1, PSEN2 et le gène de la protéine précurseur de l’amyloïde. Selon le gène affecté, il se manifeste généralement avant 60 ans, voire plus de 50 ans et dans les cas extrêmes plus de 30 ans.

En Colombie, il existe une population dans la province d’Antioquia où beaucoup sont porteurs de la mutation Paisa (PSEN1), qui les prédispose à la maladie d’Alzheimer autosomique dominante. Les personnes touchées développent généralement une déficience cognitive légère vers 44 ans, une démence à 49 ans et meurent de complications à 60 ans.

Dans ce groupe, deux cas de deux mutations à effet protecteur contre Paisa ont été détectés avec la capacité de retarder l’apparition de la maladie pendant des années. Le deuxième cas a été récemment publié dans la revue Nature.

Lladó souligne que connaître les altérations génétiques ou les facteurs pouvant retarder l’apparition de la maladie d’Alzheimer est “d’un grand intérêt pour étudier les mécanismes d’action possibles de ceux-ci et proposer d’éventuels nouveaux traitements”.

Il Neuroscientifique chez Instituto Cajal Javier de Felipe étudie l’anatomie du cerveau et dans la maladie d’Alzheimer les altérations des circuits de cet organe pour tenter d’expliquer la détérioration cognitive.

Parmi les cerveaux qu’il a pu analyser, il y en a un de cette population porteur de la mutation Paisa.
De Felipe analyse les cerveaux pour essayer de voir quelles sont les altérations qui doivent se produire dans les connexions neuronales pour produire une détérioration cognitive.

De nombreux axes de recherche

Le chercheur souligne, par rapport à la maladie d’Alzheimer en général, qu’il existe des cas de cerveaux présentant des plaques amyloïdes et des enchevêtrements de protéines tau, mais, selon leurs antécédents médicaux, les patients ne présentaient pas de troubles cognitifs.

“Ce n’est pas rare”, alors ils étudient ce qui fait ce saut entre ces altérations du cerveau et la détérioration cognitive.

Dans la recherche, il existe de nombreuses lignes de travail ouvertes, souligne Lladó, parmi lesquelles celles qui cherchent à améliorer la compréhension des causes de la maladie, à établir un diagnostic plus rapide et plus sûr ou à rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouveaux médicaments.

Et il reste encore des inconnues à résoudre sur la maladie d’Alzheimer précoce. Pourquoi la présentation clinique est différente ou dans quelle mesure s’agit-il de la même maladie ou s’il s’agit de variantes différentes, énumère Grau. “Ce sont des choses pour lesquelles il n’y a toujours pas de réponse claire et l’enquête se poursuit.”