SG sur 8 ans similaire entre le nératinib et le placebo dans le cancer du sein HER2+

Le nératinib (Nerlynx) n’a pas montré d’amélioration significative de la survie globale (SG) par rapport au placebo pour les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif à un stade précoce dans le cadre adjuvant prolongé, cependant, la survie libre invasive (IFS) est restée significative, selon les données du analyse finale du système d’exploitation de l’essai ExteNET (NCT00878709).¹

L’analyse finale de l’essai international de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a été publiée dans le Journal européen du cancer et ont montré qu’à un suivi médian de 8,1 ans (IQR, 7,0-8,8), 8,9 % (n = 127) des patients du groupe nératinib et 9,6 % (n = 137) des patients du groupe placebo sont décédés à ce moment-là. d’analyse. Les taux de SG à 8 ans entre le groupe nératinib et le groupe placebo étaient de 90,1 % (IC à 95 %, 88,3 % à 91,6 %) contre 90,2 % (IC à 95 %, 88,4 % à 91,7 %), respectivement et la légère différence n’était pas statistiquement significatif (HR 0,95 ; IC à 95 %, 0,75 à 1,21, P = 0,6914).

Dans les sous-groupes prédéfinis de la population en intention de traiter (ITT), ces similitudes de SG étaient toujours observées. Chez les patientes positives aux récepteurs hormonaux (n = 1 631), le taux de SG à 8 ans était de 91,6 % dans le groupe nératinib contre 90,1 % dans le groupe placebo avec un RR de 0,80 (IC à 95 %, 0,58-1,11), tandis que dans le groupe négatif aux récepteurs hormonaux (n = 1 209), le taux de SG pour les patientes prenant le médicament à l’étude était de 88,1 % contre 90,3 % dans le groupe placebo (HR, 1,18 ; IC à 95 %, 0,83-1,69).

Pour les patients sans envahissement ganglionnaire (n = 1209), la SG était toujours similaire mais était légèrement plus élevée dans le groupe placebo que dans le groupe nératinib à 90,3 % contre 88,1 %, respectivement (HR, 1,18 ; IC à 95 %, 0,83–1,69) . Pour les patients avec des ganglions positifs, ces similitudes ont été observées, mais les patients avec 4 ganglions positifs ou plus (n = 841) le taux de SG à 8 ans était également légèrement plus élevé pour ceux sous placebo qu’avec le médicament à l’étude à 85,9 % contre 83,8 %, respectivement (HR, 1,17 ; IC à 95 %, 0,82-1,69).

Une analyse en sous-groupe a également été réalisée sur les patientes confirmées HER2-positives, concluant que, là encore, le taux de SG à 8 ans n’a pas montré de différence significative entre les 2 groupes. Chez ces patientes positives aux récepteurs hormonaux (n = 951), le taux de SG à 8 ans était de 93,2 % dans le groupe nératinib et de 90,4 % dans le groupe placebo (HR, 0,65 ; IC à 95 %, 0,41–1,03), alors que chez le groupe négatif aux récepteurs hormonaux (n = 845), le taux de SG était légèrement plus élevé dans le groupe placebo par rapport au groupe nératinib à 91,2 % contre 89,0 %, respectivement (HR, 1,13 ; IC à 95 %, 0,73-1,76).

Au moment du suivi de 5 ans des patients de cet essai, les chercheurs avaient initialement découvert qu’un an avec l’inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase pan-HER (ITK) après un traitement par chimiothérapie et trastuzumab (Herceptin) réduisait le nombre de rechutes de la maladie. chez ces patientes.2 En examinant 2 840 femmes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif au stade précoce, les patientes du groupe nératinib (n = 1 420) ont présenté 116 événements de survie sans maladie (SSM) invasifs, contre 163 événements de SSM invasifs dans le groupe placebo (HR , 0,73 ; IC à 95 %, 0,57–0,92, P = 0,0083). Ainsi, le taux de SSM a favorisé les patients du groupe nératinib par rapport au groupe placebo à 90,2 % (IC à 95 %, 88,3 %-91,8 %) contre 87,7 % (IC à 95 %, 85,7 %-89,4 %), respectivement. Les résultats du sous-groupe DFS étaient également cohérents avec les résultats initiaux.

Les résultats d’innocuité ont montré que le traitement restait tolérable. Lors du suivi à 2 ans, les événements indésirables (EI) de grade 3/4 les plus fréquents chez les patients sous nératinib étaient la diarrhée (40), les vomissements et les nausées. chez 31 % et 28 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’EIAT. Les chercheurs ont également observé des EIAT graves chez 7 % des patients sous nératinib, notamment diarrhée (n = 22), vomissements (n = 12) et déshydratation (n = 9).

Dans la population ITT du suivi de 8 ans, le nombre de décès documentés survenus était de 264, dont 184 sont dus à la progression de la maladie.1 Parmi les patients décédés à cause de la progression de la maladie, 6,0 % (n = 85) étaient sous nératinib contre 7,0 % (n = 99) sous placebo. Quatre-vingts décès étaient dus à d’autres causes, dont des événements cardiovasculaires et un cancer secondaire, 3,0 % (n = 42) des patients sous nératinib et 2,7 % (n = 38) des patients sous placebo étant décédés des suites de ces autres causes.

“Cette analyse finale de la population en intention de traiter de l’essai ExteNET n’a pas démontré de bénéfice en termes de survie globale avec le traitement adjuvant prolongé au nératinib par rapport au placebo après un suivi médian de 8 ans pour les femmes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce. “, ont conclu les chercheurs sur l’analyse de suivi de 8 ans”, ont écrit les auteurs de l’étude.

_{Les références:}

_{1. Holmes FA, Moy B, Delaloge S, et al ; Groupe d’étude ExteNET. Survie globale avec le nératinib après un traitement adjuvant à base de trastuzumab dans le cancer du sein HER2-positif (ExteNET) : essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Eur J Cancer. 2023;184:48-59. deux : 10.1016/j.ejca.2023.02.002}

_{2. Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, et al ; Groupe d’étude ExteNET. Nératinib après traitement adjuvant à base de trastuzumab dans le cancer du sein HER2-positif (ExteNET) : analyse sur 5 ans d’un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Lancette Oncol. 2017;18(12):1688-1700. doi:10.1016/S1470-2045(17)30717-9}