2023-08-28 21:37:42
Les rapports de cas
. 16 août 2023;11(8):2096.
est ce que je : 10.3390/microorganismes11082096.
Affiliations
Développer
Affiliations
- 1 Département de pathologie et de médecine de laboratoire, David Geffen School of Medicine de l’UCLA, Los Angeles, CA 90095, États-Unis.
- 2 Division des maladies infectieuses, Département de médecine, David Geffen School of Medicine de l’UCLA, Los Angeles, CA 90095, États-Unis.
- 3 Laboratoires de santé publique, Département de santé publique du comté de Los Angeles, Downey, CA 90242, États-Unis.
- 4 Division d’hématologie-oncologie, Département de médecine, David Geffen School of Medicine de UCLA, Los Angeles, CA 90095, États-Unis.
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Les rapports de cas
Shangxin Yang et coll.
Microorganismes.
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. 16 août 2023;11(8):2096.
est ce que je : 10.3390/microorganismes11082096.
Auteurs
Affiliations
- 1 Département de pathologie et de médecine de laboratoire, David Geffen School of Medicine de l’UCLA, Los Angeles, CA 90095, États-Unis.
- 2 Division des maladies infectieuses, Département de médecine, David Geffen School of Medicine de l’UCLA, Los Angeles, CA 90095, États-Unis.
- 3 Laboratoires de santé publique, Département de santé publique du comté de Los Angeles, Downey, CA 90242, États-Unis.
- 4 Division d’hématologie-oncologie, Département de médecine, David Geffen School of Medicine de UCLA, Los Angeles, CA 90095, États-Unis.
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Abstrait
Le remdesivir est le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter l’infection grave par le SRAS-CoV-2 et cible l’ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp) nécessaire à la réplication virale. Pour surveiller le développement de mutations pouvant entraîner une résistance au remdesivir lors d’un traitement prolongé, nous avons séquencé des échantillons de SRAS-CoV-2 collectés à différents moments de traitement chez deux patients transplantés atteints d’une forme grave de COVID-19. Chez le premier patient, un receveur allogénique de cellules souches hématopoïétiques, une mutation transitoire de la sous-unité catalytique RdRp (nsp12:A449V) a été observée qui n’avait pas été associée auparavant à une résistance au remdesivir. Comme aucune étude in vitro n’a été menée pour élucider l’effet phénotypique de nsp12:A449V, sa signification clinique n’est pas claire. Chez le deuxième patient, deux autres mutations transitoires de RdRp ont été détectées : une dans la sous-unité catalytique (nsp12 : V166A) et l’autre dans une sous-unité accessoire importante pour la processivité (nsp7 : D67N). Il s’agit du premier rapport de cas faisant état d’un lien potentiel entre la mutation nsp12:V166A et la résistance au remdesivir in vivo, qui n’avait été décrit auparavant que par des études in vitro. La mutation nsp7:D67N n’a jamais été associée à une résistance au remdesivir et on ne sait pas si elle a un effet phénotypique. Notre étude a révélé une dynamique génétique du SRAS-CoV-2 au cours du traitement par le remdesivir chez des greffés qui impliquait des mutations dans le complexe RdRp (nsp7 et nsp12), qui pourraient être le résultat d’une pression sélective. Ces résultats suggèrent qu’une surveillance étroite de la résistance potentielle au cours du traitement par le remdesivir chez les populations de patients hautement vulnérables pourrait être bénéfique. Le développement et l’utilisation de tests diagnostiques de génotypage RdRp pourraient constituer une orientation future pour améliorer la gestion du COVID-19 chronique.
Mots clés:
COVID-19 chronique ; RdRp ; SRAS-CoV-2; la résistance aux médicaments; évolution virale intra-hôte ; nsp12 ; nsp3; nsp5 ; nsp7 ; remdésivir; transplantation.
Déclaration de conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun intérêt financier concurrent connu ni aucune relation personnelle qui aurait pu sembler influencer le travail rapporté dans cet article.
Les figures
Les références
Fitero A., Bungau SG, Tit DM, Endres L., Khan SA, Bungau AF, Romanul I., Vesa CM, Radu AF, Tarce AG et al. Comorbidités, maladies associées et évaluation des risques liés au COVID-19 : une revue systématique. Int. J. Clin. Entraînez-vous. 2022;2022 :1571826. est ce que je: 10.1155/2022/1571826. –
EST CE QUE JE
–
PMC
– PubMed
Fung M., Babik JM COVID-19 chez les hôtes immunodéprimés : ce que nous savons jusqu’à présent. Clin. Infecter. Dis. 2021 ;72 : 340-350. est ce que je: 10.1093/cid/ciaa863. –
EST CE QUE JE
–
PMC
– PubMed
Sharma A., Bhatt NS, St Martin A., Abid MB, Bloomquist J., Chemaly RF, Dandoy C., Gauthier J., Gowda L., Perales MA et al. Caractéristiques cliniques et résultats du COVID-19 chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques : une étude de cohorte observationnelle. Lancet Hématol. 2021 ; 8 : e185–e193. est ce que je: 10.1016/S2352-3026(20)30429-4. –
EST CE QUE JE
–
PMC
– PubMed
Schaenman J, Byford H, Grogan T, Motwani Y, Beaird OE, Kamath M, Lum E, Meneses K, Sayah D, Vucicevic D et al. Impact du statut de transplantation d’organe solide sur les résultats des patients hospitalisés atteints d’une infection au COVID-19. Transpl. Infecter. Ce. 2022;24 :e13853. est ce que je: 10.1111/time.13853. –
EST CE QUE JE
–
PMC
– PubMed
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Sources de texte intégral
Matériel de recherche
Divers
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