La stimulation de Dectin-1 favorise la signature inflammatoire distincte dans le VIH et le vieillissement : Étude

Un nouveau document de recherche a été publié sur la couverture de Vieillissementintitulé « La stimulation par la dectine-1 favorise une signature inflammatoire distincte dans le contexte de l’infection par le VIH et du vieillissement. »

La dectine-1 est un récepteur immunitaire inné qui reconnaît et lie les β-1, 3/1, 6 glucanes des champignons. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Archit Kumar, Jiawei Wang, Allen Esterly, Chris Radcliffe, Haowen Zhou, Brent Vander Wyk, Heather G. Allore, Sui Tsang, Lydia Barakat, Subhasis Mohanty, Hongyu Zhao, Albert C. Shaw et Heidi J. Zapata de l’Université de Yale a évalué la fonction de la Dectine-1 dans les cellules myéloïdes dans une cohorte d’adultes jeunes et âgés séropositifs et séronégatifs.

“À notre connaissance, notre étude est la première à évaluer la fonction spécifique de Dectin-1 dans le contexte du vieillissement et de l’infection par le VIH”, affirment les chercheurs.

“Les groupes séropositifs et séronégatifs étaient comparables en termes de répartition par âge et sexe, d’incidence de comorbidités telles que le diabète, le syndrome métabolique, les maladies cardiovasculaires et les maladies pulmonaires.”

La stimulation des monocytes avec les β-D-glucanes a induit un phénotype pro-inflammatoire dans les monocytes d’individus infectés par le VIH, caractérisé par une augmentation des taux d’IL-12, de TNF-α et d’IL-6, avec une certaine augmentation des cytokines associées à l’âge. noté. Les cellules dendritiques ont montré une augmentation frappante de la production d’IFN-α associée au VIH. Ces augmentations de la production de cytokines sont parallèles à des augmentations de l’expression de surface de Dectin-1 dans les monocytes et les cellules dendritiques, observées à la fois avec le VIH et le vieillissement.

L’analyse différentielle de l’expression génique a montré que les personnes âgées séropositives avaient une signature génétique distincte par rapport aux autres cohortes, caractérisée par une réponse robuste au TNF-α et à la coagulation (augmentée au départ), une réponse persistante à l’IFN-α et à l’IFN-γ et une réponse activée. signature des cellules dendritiques/signature des macrophages M1 lors de la stimulation par Dectin-1.

La stimulation par la dectine-1 a induit une forte régulation positive de la signalisation MTORC1 dans toutes les cohortes, bien qu’elle ait augmenté dans la cohorte VIH-plus âgée (stimulation et référence). En résumé, cette étude démontre que la population vieillissante infectée par le VIH possède une signature immunitaire distincte en réponse à la stimulation de la Dectine-1. Cette signature peut contribuer à l’environnement pro-inflammatoire associé au VIH et au vieillissement.

“Dans l’ensemble, cette étude démontre que l’âge, l’infection par le VIH et les comorbidités peuvent modifier la réponse immunitaire individuelle. En particulier, notre étude a montré une signature immunitaire unique dans le contexte du VIH et du vieillissement en réponse à la stimulation de Dectin-1”, déclarent les auteurs.