De nouvelles connaissances sur la manière dont les cellules pulmonaires détectent le virus de la grippe

Des chercheurs du Trinity College de Dublin ont découvert des façons nouvelles et surprenantes de détecter l’ARN viral et le virus de la grippe par les cellules pulmonaires humaines, ce qui a des implications potentielles pour le traitement des personnes affectées par ces virus.

Les virus de la grippe restent une menace majeure pour la santé humaine et peuvent provoquer des symptômes graves chez les populations jeunes, âgées et immunodéprimées, conduisant à des épidémies annuelles qui mettent en danger entre 3 et 5 millions de personnes gravement malades et provoquent entre 290 000 et 650 000 décès dans le monde.

Ces virus ciblent principalement les cellules épithéliales respiratoires pour se répliquer, où ils provoquent des dommages cellulaires et la mort. Les scientifiques ont pris conscience que ces cellules épithéliales ne sont pas de simples barrières passives, impuissantes à attaquer, mais qu’elles jouent plutôt un rôle essentiel dans la réponse immunitaire antivirale.

Cependant, jusqu’à présent, notre compréhension du mécanisme qui sous-tend cette réponse est restée très limitée. Aujourd’hui, grâce aux travaux réalisés par la doctorante Coralie Guy, dans l’équipe de recherche d’Andrew Bowie, professeur d’immunologie innée à l’école de biochimie et d’immunologie de Trinity, certaines réponses ont été apportées.

L’équipe a découvert que l’ARN viral et les virus de la grippe stimulent deux voies moléculaires différentes dans lesquelles des protéines spécifiques déclenchent des réactions en chaîne qui entraînent le traitement de deux protéines appelées « gasdermine D » et « gasdermine E » de telle manière qu’elles forment des pores membranaires dans le cellules épithéliales.

Ces pores permettent la libération d’agents spéciaux « cytokines » chargés de relancer le système immunitaire et provoquent également la mort des cellules, ce qui empêche la propagation du virus.

Pour évaluer l’importance de cette découverte, l’équipe a supprimé la formation des pores de gasdermine pour voir ce qui se passerait, ce qui a entraîné une réplication accrue des virus de la grippe, soulignant l’importance de ces gasdermines dans la réponse antivirale.

La recherche vient d’être publiée dans la revue iScience. Parlant de la recherche et de ses implications, le professeur Bowie, basé au Trinity’s Biomedical Sciences Institute, a déclaré :

“En formant un réseau européen de scientifiques possédant différentes expertises en immunologie et en virologie, nous avons pu poser des questions fondamentales sur la façon dont notre corps réagit aux virus à ARN tels que la grippe et le SRAS-CoV-2.

“Nous avons réalisé que l’on savait très peu de choses sur la réponse initiale aux virus au cours des premiers instants où nos poumons rencontrent pour la première fois un virus. Grâce aux travaux de Coralie, nous avons pu faire des découvertes importantes qui mettent en évidence des aspects jusqu’alors inconnus de la réponse immunitaire à la grippe, qui nous allons maintenant nous appuyer sur pour examiner dans quelle mesure ils sont pertinents pour d’autres infections virales du poumon, telles que le SRAS-CoV-2 et le RSV.