Des chercheurs découvrent un effet secondaire surprenant d’un médicament courant contre le diabète

Le diabète n’est peut-être pas la première chose qui vient à l’esprit lorsqu’on considère la fonction musculaire. Cependant, un médicament contre le diabète largement utilisé qui contrôle la glycémie peut également prévenir l’atrophie musculaire et la fibrose musculaire, ce qui peut aider les personnes âgées à se remettre plus rapidement d’une blessure ou d’une maladie.

Des chercheurs de l’Université de santé de l’Utah ont découvert que la metformine, un médicament couramment utilisé dans le traitement du diabète depuis plus d’un demi-siècle, avait des applications surprenantes au niveau cellulaire. Il peut cibler les « cellules de type zombie », appelées cellules sénescentes, qui ont un impact sur la fonction musculaire. Les cellules sénescentes sécrètent des facteurs associés à une inflammation qui peuvent être à l’origine du tissu fibreux, d’un durcissement ou d’une cicatrisation des tissus.

La metformine réduit également l’atrophie musculaire. Leurs conclusions ont été publiées dans la revue Cellule vieillissante.

“Nous sommes intéressés par l’application clinique de cette recherche”, déclare Micah Drummond, Ph.D., auteur principal de l’étude et professeur de physiothérapie et d’entraînement sportif au College of Health. « Par exemple, il est notoirement difficile de se remettre d’une opération du genou chez les personnes âgées. Si nous donnons un agent de type metformine pendant la période de récupération, pourrions-nous aider les muscles à revenir plus rapidement à la normale ?

Récupération musculaire revigorante

À mesure que les adultes vieillissent, ils sont plus susceptibles de tomber, d’être hospitalisés ou de développer une maladie chronique, et la désuétude musculaire augmente ces risques. L’équipe de recherche souhaitait trouver une solution thérapeutique capable de cibler correctement à la fois l’atrophie due à l’inutilité et la récupération musculaire.

Il existe un niveau optimal de cellules sénescentes bénéfiques, quel que soit votre âge. Chez les personnes plus jeunes et en meilleure santé, une sénescence à court terme est nécessaire pour une bonne guérison après une blessure, et le blocage complet de l’effet sénescent entrave les efforts de guérison du corps. En règle générale, une personne plus jeune peut rebondir plus facilement après une désutilisation musculaire sans recourir à une intervention telle que la metformine.

« Dans le cas du vieillissement, nous savons qu’il existe un dysfonctionnement immunitaire », explique Drummond. « À mesure que vous vieillissez, il devient plus difficile pour votre corps d’éliminer les cellules sénescentes et celles-ci s’accumulent. C’est l’une des raisons pour lesquelles la récupération est beaucoup plus lente chez les personnes âgées après des périodes d’inactivité.

Les propriétés anti-sénescentes de la metformine ont été démontrées par des études précliniques. Pour tester l’intervention chez l’homme, l’équipe a recruté 20 personnes âgées, hommes et femmes, en bonne santé pour une étude de plusieurs semaines. Ils ont fait subir aux participants une biopsie musculaire et une IRM avant l’intervention, qui impliquait cinq jours de repos au lit. Un groupe de 10 personnes a reçu de la metformine et les 10 autres ont reçu des pilules placebo pendant une période de rodage de deux semaines, puis chaque groupe a continué le traitement par placebo ou par metformine pendant l’alitement.

Après le repos au lit, les participants ont subi une autre biopsie musculaire et une IRM, puis ont arrêté les traitements. Tous les patients ont effectué une période de reambulation de sept jours suivie d’une biopsie musculaire finale.

«Nous avons constaté deux choses dans notre étude», explique Drummond. «Lorsque les participants prenaient de la metformine pendant un alitement, ils présentaient moins d’atrophie musculaire. Pendant la période de récupération, leurs muscles présentaient également moins de fibrose ou d’excès de collagène. Cette accumulation peut rendre plus difficile le bon fonctionnement du muscle.

En associant ces résultats à la sénescence, l’équipe de recherche a examiné les biopsies musculaires des participants à l’étude. Ils ont constaté que les participants prenant de la Metformine présentaient moins de marqueurs de sénescence cellulaire.

“Il s’agit du premier article établissant un lien direct entre une thérapie ciblant la sénescence cellulaire et une meilleure récupération musculaire après une désutilisation liée au vieillissement”, explique l’auteur principal Jonathan Petrocelli, Ph.D. Il explique que la metformine aide les cellules musculaires à mieux remodeler et réparer les tissus pendant les périodes de récupération après une inactivité.

« Notre véritable objectif est d’amener les patients à conserver leur masse et leur fonction musculaires à mesure qu’ils vieillissent, car l’atrophie et la faiblesse sont parmi les indicateurs les plus puissants du développement de la maladie et de la mort », dit-il.

L’équipe de Drummond donne suite à ces découvertes en examinant la combinaison du médicament avec la leucine, un acide aminé

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]”>acide qui favorise la croissance et pourrait accélérer encore davantage la reprise. Ils ont déjà démontré la puissance de cette combinaison dans des études précliniques sur les animaux.

« La metformine est peu coûteuse, efficace et assez sûre. Il est donc passionnant de voir que nous pouvons l’utiliser pour accélérer le rétablissement des personnes âgées », ajoute Drummond.

Référence : « La fibrose musculaire induite par la désuétude, la sénescence cellulaire et le phénotype sécrétoire associé à la sénescence chez les personnes âgées sont atténués lors de la reambulation avec un prétraitement à la metformine » par Jonathan J. Petrocelli, Alec I. McKenzie, Naomi MMP de Hart, Paul T. Reidy, Ziad S. Mahmassani, Alexander R. Keeble, Katie L. Kaput, Matthew P. Wahl, Matthew T. Rondina, Robin L. Marcus, Corrine K. Welt, William L. Holland, Katsuhiko Funai, Christopher S. Fry et Micah J. Drummond, 24 juillet 2023, Cellule vieillissante.
DOI : 10.1111/acel.13936

L’étude a été financée par l’Institut national sur le vieillissement.